Erlotynib plus bewacyzumab w raku wątrobowokomórkowym (HCC) jako terapia drugiego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie udokumentowanym HCC niekwalifikujący się do resekcji prowadzącej do wyleczenia (dokumentacja oryginalnej biopsji do celów diagnostycznych jest dopuszczalna, jeśli tkanka guza jest niedostępna) lub wymagane jest rozpoznanie kliniczne według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacjentów z marskością wątroby. W przypadku pacjentów bez marskości wątroby obowiązkowe jest potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST. Mierzalne zmiany docelowe definiuje się na początku badania jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >/= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik (CT lub MRI) lub >/= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Zmiany nie należy wybierać z wcześniej napromienianego pola, chyba że udokumentowano progresję choroby na tym polu po napromieniowaniu.
3. Pacjenci, u których nastąpiła progresja lub nietolerancja jednej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej sorafenibem, zakończonej ≥ 14 dni przed 1. dniem leczenia. Wcześniejsze terapie, które nie są zaliczane do terapii systemowych, również obejmowały: resekcję chirurgiczną, przeztętniczą embolizację/chemoembolizację (TAE/TACE), ablację prądem o częstotliwości radiowej (RFA), przezskórną iniekcję etanolu (PEI), pod warunkiem, że zmiana(-e) podlegająca ocenie w to badanie są oddzielone od poprzednio leczonych zmian chorobowych.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
5. Stan czynności wątroby w skali Childa-Pugha A lub B (dozwolone tylko 7 punktów).
6. Czynność narządów: bezwzględna liczba granulocytów obwodowych >/= 1500 mm^3, liczba płytek krwi >/= 40 000 mm^3, hemoglobina >/= 10 gm/dl. Bilirubina całkowita </= 2,0 gm/dL; albumina surowicy >/= 2,5 g/dl; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) do 5-krotności górnej granicy normy (AspAT - 46 i ALT - 56); a czas protrombinowy przedłużony nie więcej niż o 3 sekundy powyżej normy obowiązującej w danej placówce, po podjęciu prób skorygowania przedłużonego PT.
7. (Kontynuacja # 6) Pacjenci, którzy wymagają pełnej dawki antykoagulacji, którzy z innych względów kwalifikują się do tego badania, mogą mieć odpowiednio przedłużony międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (która nie została wysterylizowana chirurgicznie lub nie miała miesiączki przez >/= 12 miesięcy), w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przed włączeniem do badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form kontroli urodzeń, na przykład metod barierowych (takich jak diafragma, kapturek antykoncepcyjny, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywa dla kobiet lub prezerwatywa dla mężczyzn) oraz wkładki wewnątrzmacicznej (IUD).
10. Wiek >/= 18 lat. Leki bewacyzumab i erlotynib nie były badane u dzieci i młodzieży, dlatego nie można założyć, że dawki stosowane w tym badaniu są bezpieczne u dzieci.
11. Radiograficzne dowody progresji choroby w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu sorafenibem.
12. Pacjenci muszą mieć białkomocz < 2+ lub stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1,0. Pacjenci z białkomoczem >/= 2+ i współczynnikiem UPC >/= 1,0 muszą przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i wykazać </= 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których wcześniej stosowano leczenie ogólnoustrojowe inne niż sorafenib. Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii ogólnoustrojowej </=14 dni pierwszego dnia leczenia.
2. Aktywny nowotwór złośliwy inny niż powierzchowne komórki podstawne i powierzchowne komórki płaskonabłonkowe (skóry) lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich pięciu lat.
3. Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od 1. dnia leczenia) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku, innym niż to badanie.
4. Choroba żołądkowo-jelitowa powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność hiperalimentacji dożylnej.
5. Historia pęknięcia istniejącej zmiany HCC lub zmiana HCC z dużymi obszarami martwiczymi obserwowanymi w konwencjonalnych badaniach obrazowych, zgodnie z ustaleniami głównego badacza, jeśli nie ma mierzalnego obszaru guza litego > 1,5 cm.
6. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90).
7. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
8. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association.
9. Zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami.
10. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od 1. dnia leczenia.
11. Udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia.
12. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem.
13. Dowody na klinicznie istotną [Common Terminology Criteria (CTC) stopnia 3 lub 4] żylną lub tętniczą chorobę zakrzepową w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
14. Radiograficzne dowody dużego skrzepliny guza w żyle głównej.
15. Historia krwioplucia (>/= 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed Dniem 1.
16. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego).
17. Znaczące krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie wymagające interwencji zabiegowej (np. zakładanie opasek na żylaki, zabieg przezszyjnych wewnątrzwątrobowych przecieków wrotnych (TIPS), embolizacja tętnic) w ciągu trzech miesięcy przed 1. dniem leczenia. Pacjenci zagrożeni żylakami (na podstawie: znanego wywiadu żylaków przełyku lub żołądka; cech marskości wątroby i/lub nadciśnienia wrotnego, w tym marskości potwierdzonej biopsją, radiologicznych cech marskości wątroby, hipersplenizmu lub zmian radiologicznych żylaków) zostaną poddani badaniu przesiewowemu na żylaki przełyku.
18. (Kontynuacja # 17) Jeśli zostaną zidentyfikowane żylaki wymagające interwencji (opaskowanie), pacjent nie będzie kwalifikował się do badania, dopóki żylaki nie zostaną odpowiednio wyleczone.
19. Znana choroba OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające ciągłego podawania deksametazonu, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, akcelerator liniowy (LINAC) lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe.
20. (Kontynuacja # 20) Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni przez resekcję neurochirurgiczną lub biopsję mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 zostaną wykluczeni.
21. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
22. Biopsja gruboigłowa, aspiracja cienkoigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem.
23. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem.
24. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
25. Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia pozajelitowego.
26. Znana choroba HIV.
27. Niekontrolowana choroba psychiczna.
28. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu i erlotynibu.
29. Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja.
30. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.