Erlotinib Plus Bevacizumab ved hepatocellulært karsinom (HCC) som andrelinjebehandling

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert HCC som ikke er mottakelige for kurativ reseksjon (dokumentasjon av originalbiopsi for diagnose er akseptabelt hvis tumorvev er utilgjengelig) eller klinisk diagnose av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrhotiske personer er nødvendig. For personer uten cirrhose er histologisk eller cytologisk bekreftelse obligatorisk.
2. Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til de modifiserte RECIST-kriteriene. Målbare mållesjoner er definert ved baseline som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) >/= 20 mm ved bruk av konvensjonelle teknikker (CT eller MR) eller >/= 10 mm ved bruk av spiral CT-skanning. Lesjon må ikke velges fra et tidligere bestrålt felt, med mindre det er dokumentert sykdomsprogresjon i det feltet etter bestråling.
3. Pasienter som har gått videre med eller var intolerante overfor én tidligere systemisk behandling med sorafenib, fullførte ≥ 14 dager før behandlingsdag 1. Tidligere tillatte behandlinger som ikke teller som systemisk terapi inkluderer: kirurgisk reseksjon, transarteriell embolisering/kjemoembolisering (TAE/TACE), radiofrekvensablasjon (RFA), perkutan etanolinjeksjon (PEI), forutsatt at lesjonen(e) som skal evalueres i denne studien er atskilt fra de tidligere behandlede lesjonene.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på </= 2.
5. Childs-Pugh leverfunksjonsstatus for A eller B (kun 7 poeng tillatt).
6. Organfunksjon: Absolutt perifert granulocyttantall på >/= 1500 mm^3, blodplateantall på >/= 40 000 mm^3, hemoglobin >/= 10 gm/dL. Totalt bilirubin </= 2,0 gm/dL; serumalbumin >/= 2,5 g/dl; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) opp til 5 X øvre grense for institusjonell normal (AST - 46 og ALT - 56); og protrombintid forlenget ikke mer enn 3 sekunder mer enn normal institusjon, når forsøk på å korrigere en forlenget PT er gjort.
7. (Fortsettelse av # 6) Pasienter som trenger full dose antikoagulasjon, som ellers er kvalifisert for denne studien, har lov til å ha en passende forlenget International Normalized Ratio (INR).
8. Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder (de som ikke er kirurgisk steriliserte eller som ikke er amenoréiske på >/= 12 måneder), innen en uke før behandlingsstart.
9. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmidler før studiestart og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. De må godta å bruke to former for prevensjon, for eksempel barrieremetoder (som mellomgulv, cervikalhette, prevensjonssvamp, kvinnelig kondom eller mannlig kondom) og en intrauterin enhet (IUD).
10. Alder >/= 18 år. Midlene bevacizumab og erlotinib er ikke studert hos pediatriske pasienter, og dosene som skal brukes i denne studien kan derfor ikke antas å være trygge hos barn.
11. Radiografisk bevis på sykdomsprogresjon under eller etter tidligere behandling med sorafenib.
12. Pasienter må ha proteinuri < 2+ eller et urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold < 1,0. Pasienter som har proteinuri >/= 2+ og UPC-forhold >/= 1,0 må gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere </= 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har hatt annen systemisk behandling enn sorafenib. Pasienter kan ikke ha mottatt noen systemisk kjemoterapi </=14 dager etter behandlingsdag 1.
2. Aktiv malignitet annet enn overfladisk basalcelle og overfladisk plateepitel (hud)celle, eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste fem årene.
3. Pågående, nylig (innen 4 uker etter behandlingsdag 1) eller planlagt deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie, annet enn denne studien.
4. Gastrointestinal sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs hyperalimentering.
5. Anamnese med ruptur av eksisterende HCC-lesjon, eller HCC-lesjon med store nekrotiske områder sett på konvensjonelle bildestudier, som bestemt av hovedetterforskeren, hvis det ikke er målbart solid tumorområde > 1,5 cm.
6. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 og/eller diastolisk blodtrykk > 90).
7. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
8. New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
9. Hjertearytmi som ikke kontrolleres av medisiner.
10. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter behandlingsdag 1.
11. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1 av behandlingen.
12. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1.
13. Bevis for klinisk signifikant [Common Terminology Criteria (CTC) Grad 3 eller 4] venøs eller arteriell trombotisk sykdom innen de siste 6 månedene.
14. Radiografisk bevis på større tumortrombe i vena cava.
15. Anamnese med hemoptyse (>/= 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1.
16. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
17. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning som krever prosedyreintervensjon (f.eks. variceal banding, transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts (TIPS) prosedyre, arteriell embolisering) innen tre måneder før behandlingsdag 1. Pasienter med risiko for varicer (basert på følgende: kjent historie med esophageal eller gastrisk varicer; tegn på levercirrhose og/eller portalhypertensjon inkludert biopsi-påvist cirrhose, radiografisk bevis på skrumplever, hypersplenisme eller radiografiske funn av varicer) vil bli screenet for esophageal varicer.
18. (Fortsettelse av # 17) Hvis varicer blir identifisert som krever intervensjon (banding), vil ikke denne pasienten være kvalifisert for studien før varicene er tilstrekkelig behandlet.
19. Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, lineær akselerator (LINAC) eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen.
20. (Fortsettelse av # 20) Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
21. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
22. Kjernebiopsi, finnålsaspirasjon eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1.
23. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1.
24. Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
25. 0 pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral terapi.
26. Kjent HIV-sykdom.
27. Ukontrollert psykiatrisk sykdom.
28. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab og erlotinib.
29. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming.
30. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.