Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erlotinib plus Bevacizumab bij hepatocellulair carcinoom (HCC) als tweedelijnstherapie

3 november 2022 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase II-studie van erlotinib plus bevacizumab bij gevorderd hepatocellulair carcinoom als tweedelijnstherapie bij patiënten die eerstelijns sorafenib-therapie hebben gekregen (AVF4572)

Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om te leren of de combinatie van AvastinTM (bevacizumab) en Tarceva (erlotinib hydrochloride) kan helpen om gevorderde leverkanker onder controle te krijgen. De veiligheid van deze medicijncombinatie zal ook worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studiegeneesmiddelen:

Bevacizumab is ontworpen om de groei van bloedvaten te blokkeren die voedingsstoffen leveren die nodig zijn voor tumorgroei. Dit kan de groei van kankercellen voorkomen of vertragen.

Erlotinib-hydrochloride is ontworpen om de activiteit te blokkeren van een eiwit dat op het oppervlak van veel tumorcellen wordt aangetroffen en dat de groei en overleving van tumoren kan beheersen. Dit kan de groei van tumoren stoppen. Er is een in de handel verkrijgbare vorm van het geneesmiddel (Tarceva genaamd) die naar verwachting erg lijkt op de erlotinib die voor dit onderzoek wordt gebruikt, maar het is mogelijk dat er enkele verschillen zijn tussen de 2 formuleringen.

Studie Drugstoediening:

Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, ontvangt u de onderzoeksgeneesmiddelen tijdens "onderzoekscycli" van 28 dagen.

U ontvangt bevacizumab via een ader op dag 1 en 15 van elke cyclus. De eerste dosis bevacizumab wordt gedurende ongeveer 90 minuten toegediend. Als u niet op het geneesmiddel reageert, zoals koorts en/of koude rillingen, wordt de volgende dosis in ongeveer 60 minuten gegeven. Als u na de tweede dosis nog steeds geen reactie krijgt, wordt elke volgende dosis gedurende ongeveer 30 minuten gegeven. Als u een reactie op bevacizumab ervaart, kunt u gedurende 30 minuten vóór elke dosis Tylenol® (paracetamol) via de mond en / of een antihistaminicum via een ader krijgen om het risico op verdere reacties te helpen minimaliseren.

U neemt elke dag 1 tablet erlotinib hydrochloride via de mond. U moet erlotinib-hydrochloride 's ochtends innemen met een vol glas water (6-8 oz), minstens 1 uur vóór of 2 uur na voedsel, grapefruitsap, vitamines, ijzersupplementen of andere geneesmiddelen zonder recept.

Studiebezoeken:

Op dag 1 van cyclus 2 en daarna:

  • Er wordt bloed (ongeveer 3 eetlepels) afgenomen voor routinematig bloedonderzoek en om te controleren hoe goed het bloed stolt.
  • Urine wordt verzameld voor routineonderzoek. Indien nodig kan een 24-uurs urinemonster worden verzameld. Als een 24-uurs urinemonster nodig is, krijgt u een speciale container om het monster op te vangen.
  • Er zullen u vragen worden gesteld over eventuele bijwerkingen die u heeft gehad en over eventuele medicijnen die u momenteel gebruikt of heeft gebruikt sinds uw laatste bezoek aan de onderzoeksarts.
  • U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief gewichtsmetingen en vitale functies.
  • Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.

Op dag 15 van cyclus 2 en daarna worden uw vitale functies geregistreerd.

Aan het einde van cyclus 2, 4 en elke 2 cycli daarna (cycli 6, 8, 10, enzovoort):

°U krijgt CT/MRI-scans van de buik en het bekken en een scan van de borstkas (als de arts denkt dat dit nodig is) om de status van de ziekte te controleren.

Tijdens het onderzoek kunnen aanvullende tests worden uitgevoerd als de onderzoeksarts dit nodig acht.

Duur van de behandeling:

U krijgt bevacizumab en erlotinib hydrochloride zolang u er baat bij heeft. Er is geen maximum aantal cycli dat u kunt ontvangen. Als u ernstige bijwerkingen ervaart, kan de behandeling van dit onderzoek worden uitgesteld of stopgezet, of kan de onderzoeksarts u kleinere doses van de onderzoeksgeneesmiddelen geven. U wordt uit de studie gehaald als de ziekte verergert, de bijwerkingen te ernstig zijn of als uw arts denkt dat het in uw belang is om de behandeling stop te zetten.

Bezoek aan het einde van de behandeling:

Nadat u bent gestopt met het ontvangen van alle onderzoeksgeneesmiddelen, komt u terug voor een bezoek aan het einde van de behandeling. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

  • Bloed (ongeveer 3 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests en om te leren hoe goed het bloed stolt.
  • Er zullen u vragen worden gesteld over eventuele bijwerkingen die u heeft gehad en over eventuele medicijnen die u momenteel gebruikt of heeft gebruikt sinds uw laatste bezoek aan de onderzoeksarts.
  • U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief gewichtsmetingen en vitale functies.
  • Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
  • CT- en/of MRI-scans van de buik en het bekken zullen worden uitgevoerd om de status van de ziekte te controleren.

Opvolgen:

Na het bezoek aan het einde van de behandeling zal de onderzoeksarts uw medische gegevens elke 3 maanden blijven bekijken totdat de onderzoeksanalyse is voltooid. U wordt ook elke 3 maanden gebeld zolang de onderzoeksarts denkt dat dit nodig is. Tijdens deze telefoongesprekken wordt gevraagd hoe het met u gaat en of u gezondheidsklachten heeft. Het telefoongesprek duurt ongeveer 15 minuten. Tijdens de follow-upperiode, als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, kan u worden gevraagd om langs te komen voor een bezoek aan de kliniek.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Bevacizumab is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van uitgezaaide colon- en endeldarmkanker. Erlotinib-hydrochloride is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van longkanker. Het gebruik van deze combinatie van geneesmiddelen bij patiënten met gevorderde leverkanker is in onderzoek.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 44 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerd HCC die niet vatbaar zijn voor curatieve resectie (documentatie van de originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is) of klinische diagnose volgens criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bij patiënten met cirrose is vereist. Voor proefpersonen zonder cirrose is histologische of cytologische bevestiging verplicht.
  2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de gewijzigde RECIST-criteria. Meetbare doellaesies worden bij aanvang gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) >/= 20 mm met behulp van conventionele technieken (CT of MRI) of >/= 10 mm met spiraal CT-scan. De laesie mag niet worden gekozen uit een eerder bestraald veld, tenzij er gedocumenteerde ziekteprogressie is in dat veld na bestraling.
  3. Patiënten bij wie progressie is opgetreden tijdens, of die intolerant waren voor, één eerdere systemische therapie met sorafenib, voltooid ≥ 14 dagen voorafgaand aan behandelingsdag 1. Eerdere behandelingen die ook zijn toegestaan ​​en die niet meetellen als systemische therapie, zijn: chirurgische resectie, transarteriële embolisatie/chemo-embolisatie (TAE/TACE), radiofrequente ablatie (RFA), percutane ethanolinjectie (PEI), op voorwaarde dat de laesie(s) in deze studie staan ​​los van de eerder behandelde laesie(s).
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van </= 2.
  5. Childs-Pugh leverfunctiestatus van A of B (slechts 7 punten toegestaan).
  6. Orgaanfunctie: Absoluut aantal perifere granulocyten van >/= 1500 mm^3, aantal bloedplaatjes van >/= 40.000 mm^3, hemoglobine >/= 10 g/dl. Totaal bilirubine </= 2,0 g/dl; serumalbumine >/= 2,5 g/dL; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) tot 5 x de bovengrens van de institutionele norm (AST - 46 en ALT - 56); en protrombinetijd verlengd niet meer dan 3 seconden langer dan normaal in de instelling, zodra er pogingen zijn ondernomen om een ​​verlengde PT te corrigeren.
  7. (Vervolg van nr. 6) Patiënten die een volledige dosis antistolling nodig hebben, die anderszins in aanmerking komen voor deze studie, mogen een passend verlengde International Normalised Ratio (INR) hebben.
  8. Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die >/= 12 maanden niet amenorroe zijn), binnen een week voor aanvang van de behandeling.
  9. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Ze moeten ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken, bijvoorbeeld barrièremethoden (zoals een pessarium, pessarium, anticonceptiespons, vrouwencondoom of mannencondoom) en een spiraaltje (IUD).
  10. Leeftijd >/= 18 jaar. De middelen bevacizumab en erlotinib zijn niet onderzocht bij pediatrische patiënten, daarom kan niet worden aangenomen dat de doses die in dit onderzoek worden gebruikt veilig zijn bij kinderen.
  11. Radiografisch bewijs van ziekteprogressie tijdens of na eerdere behandeling met sorafenib.
  12. Patiënten moeten proteïnurie < 2+ of een urine eiwit:creatinine (UPC) ratio < 1,0 hebben. Patiënten met proteïnurie >/= 2+ en UPC-ratio >/= 1,0 moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten </= 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder een andere systemische behandeling dan sorafenib hebben gehad. Patiënten hebben mogelijk geen systemische chemotherapie gekregen </=14 dagen van behandelingsdag 1.
  2. Actieve maligniteit anders dan oppervlakkige basaalcel en oppervlakkige plaveiselcel (huidcel), of carcinoom in situ van de baarmoederhals in de afgelopen vijf jaar.
  3. Huidige, recente (binnen 4 weken na behandelingsdag 1) of geplande deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek dan dit onderzoek.
  4. Gastro-intestinale ziekte die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze hyperalimentatie.
  5. Voorgeschiedenis van ruptuur van bestaande HCC-laesie, of HCC-laesie met grote necrotische gebieden gezien bij conventionele beeldvormingsonderzoeken, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, als er geen meetbaar solide tumorgebied > 1,5 cm is.
  6. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 en/of diastolische bloeddruk > 90).
  7. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
  8. New York Heart Association Klasse II of groter congestief hartfalen.
  9. Hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie.
  10. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na behandelingsdag 1.
  11. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
  12. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
  13. Bewijs van klinisch significante [Common Terminology Criteria (CTC) Graad 3 of 4] veneuze of arteriële trombotische ziekte in de afgelopen 6 maanden.
  14. Radiografisch bewijs van een grote tumortrombus in de vena cava.
  15. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (>/= 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1.
  16. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
  17. Voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale bloedingen die procedurele interventie vereisen (bijv. Varicesbanding, Transjugulaire Intrahepatische Portosystemische Shunts (TIPS)-procedure, arteriële embolisatie) binnen drie maanden voorafgaand aan behandelingsdag 1. Patiënten met een risico op spataderen (gebaseerd op het volgende: bekende voorgeschiedenis van slokdarm- of maagspataderen; bewijs van levercirrose en/of portale hypertensie inclusief door biopsie bewezen cirrose, radiografisch bewijs van cirrose, hypersplenisme of radiografische bevindingen van varices) zullen worden gescreend voor slokdarmvarices.
  18. (Vervolg van # 17) Als spataders worden geïdentificeerd die interventie vereisen (banding), komt die patiënt niet in aanmerking voor de proef totdat de spataderen adequaat zijn behandeld.
  19. Bekende CZS-aandoening, behalve behandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, lineaire versneller (LINAC) of gelijkwaardig) of een combinatie die door de behandelend arts geschikt wordt geacht.
  20. (Vervolg van # 20) Patiënten met CZS-metastasen die binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 zijn behandeld door middel van neurochirurgische resectie of hersenbiopsie, worden uitgesloten.
  21. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
  22. Kernbiopsie, fijne naaldaspiratie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
  23. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
  24. Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
  25. 0 aanhoudende of actieve infectie die parenterale therapie vereist.
  26. Bekende hiv-ziekte.
  27. Ongecontroleerde psychiatrische ziekte.
  28. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab en erlotinib.
  29. Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.
  30. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Erlotinib + Bevacizumab
Erlotinib 150 mg oraal eenmaal daags. Bevacizumab 10 mg/kg via een ader eenmaal per 2 weken op dag 1 en 15 van elke cyclus. De eerste dosis bevacizumab wordt gedurende ongeveer 90 minuten toegediend.
Geneesmiddel: Bevacizumab
10 mg/kg via een ader eenmaal per 2 weken op dag 1 en 15 van elke cyclus. De eerste dosis bevacizumab wordt gedurende ongeveer 90 minuten toegediend
Andere namen:
  • Avastin
  • Anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  • rhuMAb-VEGF
Geneesmiddel: Erlotinib
150 mg oraal eenmaal daags.
Andere namen:
  • Tarceva
  • OSI-774

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 59 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
59 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 16 weken
TTP wordt gedefinieerd als de tijd tussen behandelingsopdracht en radiologische progressie na 16 weken, zoals gedefinieerd door de amendementen van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 16 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Totale overleving is de tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

Genentech, Inc.
OSI Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ahmed Kaseb, MBBS, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 april 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

19 mei 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

19 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2009-0260
  • NCI-2011-00723 (REGISTRATIE: NCI CTRP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Leverkanker

Klinische onderzoeken op Bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren