Erlotinib plus bevacizumab u hepatocelulárního karcinomu (HCC) jako terapie druhé linie

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným HCC, u kterých nelze provést kurativní resekci (dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná, pokud není k dispozici nádorová tkáň) nebo klinická diagnóza podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) u pacientů s cirhózou. U jedinců bez cirhózy je histologické nebo cytologické potvrzení povinné.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST. Měřitelné cílové léze jsou na začátku definovány jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) >/= 20 mm pomocí konvenčních technik (CT nebo MRI) nebo >/= 10 mm pomocí spirálního CT skenu. Léze nesmí být vybrána z dříve ozářeného pole, pokud po ozáření nebyla v tomto poli dokumentována progrese onemocnění.
3. Pacienti, kteří progredovali nebo netolerovali jednu předchozí systémovou léčbu sorafenibem, která byla dokončena ≥ 14 dní před 1. dnem léčby. Předchozí léčby, které se také nepočítají jako systémová léčba, zahrnují: chirurgickou resekci, transarteriální embolizaci/chemoembolizaci (TAE/TACE), radiofrekvenční ablaci (RFA), perkutánní injekci etanolu (PEI), za předpokladu, že léze mají být vyhodnoceny v tato studie je oddělená od dříve léčených lézí (lézí).
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
5. Childs-Pughův stav jaterních funkcí A nebo B (povoleno pouze 7 bodů).
6. Funkce orgánů: Absolutní periferní počet granulocytů >/= 1500 mm^3, počet krevních destiček >/= 40 000 mm^3, hemoglobin >/= 10 gm/dl. Celkový bilirubin </= 2,0 g/dl; sérový albumin >/= 2,5 g/dl; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) až do 5násobku horní hranice ústavní normy (AST - 46 a ALT - 56); a protrombinový čas prodloužený ne o více než 3 sekundy déle, než je ústavní norma, jakmile byly učiněny pokusy o nápravu prodloužené PT.
7. (Pokračování č. 6) Pacientům, kteří vyžadují plnou dávku antikoagulace a kteří jsou jinak způsobilí pro tuto studii, je povoleno odpovídající prodloužení mezinárodního normalizovaného poměru (INR).
8. Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku (těch, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo které nemají amenoreu po dobu >/= 12 měsíců), během jednoho týdne před zahájením léčby.
9. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce před vstupem do studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby. Musí souhlasit s použitím dvou forem antikoncepce, například bariérových metod (jako je bránice, cervikální čepice, antikoncepční houba, ženský kondom nebo mužský kondom) a nitroděložní tělísko (IUD).
10. Věk >/= 18 let. Látky bevacizumab a erlotinib nebyly studovány u pediatrických pacientů, takže dávky použité v této studii nelze považovat za bezpečné pro děti.
11. Radiografický důkaz progrese onemocnění během nebo po předchozí léčbě sorafenibem.
12. Pacienti musí mít proteinurii < 2+ nebo poměr protein:kreatinin v moči (UPC) < 1,0. Pacienti, kteří mají proteinurii >/= 2+ a poměr UPC >/= 1,0, musí podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat </= 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu jinou než sorafenib. Pacienti možná nedostali žádnou systémovou chemoterapii </=14 dní od prvního dne léčby.
2. Aktivní malignita jiná než povrchové bazocelulární a povrchové dlaždicové (kožní) buňky nebo karcinom in situ děložního čípku v posledních pěti letech.
3. Současná, nedávná (do 4 týdnů od 1. dne léčby) nebo plánovaná účast na experimentální studii léčiv, jiné než tato studie.
4. Gastrointestinální onemocnění vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k nutnosti nitrožilní hyperalimentace.
5. Anamnéza ruptury stávající léze HCC nebo léze HCC s velkými nekrotickými oblastmi pozorovanými na konvenčních zobrazovacích studiích, jak určil hlavní řešitel, pokud není žádná měřitelná plocha solidního tumoru > 1,5 cm.
6. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 a/nebo diastolický krevní tlak > 90).
7. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
8. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association.
9. Srdeční arytmie nekontrolovaná léky.
10. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od prvního dne léčby.
11. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem léčby.
12. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem.
13. Důkaz klinicky významného [Common Terminology Criteria (CTC) stupeň 3 nebo 4] venózního nebo arteriálního trombotického onemocnění během předchozích 6 měsíců.
14. Radiografický důkaz velkého nádorového trombu v duté žíle.
15. Anamnéza hemoptýzy (>/= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem.
16. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
17. Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení vyžadujícího procedurální zákrok (např. bandáž varixů, procedura transjugulárních intrahepatických portosystémových zkratů (TIPS), arteriální embolizace) během tří měsíců před 1. dnem léčby. Budou vyšetřeni pacienti s rizikem varixů (na základě: známé anamnézy jícnových nebo žaludečních varixů; průkazu jaterní cirhózy a/nebo portální hypertenze včetně biopsií prokázané cirhózy, rentgenového průkazu cirhózy, hypersplenismu nebo rentgenových nálezů varixů) pro jícnové varixy.
18. (Pokračování č. 17) Pokud jsou identifikovány varixy, které vyžadují intervenci (páskování), tento pacient nebude způsobilý pro studii, dokud nebudou varixy adekvátně léčeny.
19. Známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, lineární urychlovač (LINAC) nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou.
20. (Pokračování č. 20) Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
21. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
22. Biopsie jádra, aspirace jemnou jehlou nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem.
23. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem.
24. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
25. 0 probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální léčbu.
26. Známé onemocnění HIV.
27. Nekontrolované psychiatrické onemocnění.
28. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu a erlotinibu.
29. Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace.
30. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.