Erlotinib plus Bevacizumab beim hepatozellulären Karzinom (HCC) als Zweitlinientherapie

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem HCC, die einer kurativen Resektion nicht zugänglich sind (Dokumentation der ursprünglichen Biopsie zur Diagnose ist akzeptabel, wenn kein Tumorgewebe verfügbar ist) oder eine klinische Diagnose gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Patienten mit Zirrhose ist erforderlich. Bei Personen ohne Zirrhose ist eine histologische oder zytologische Bestätigung obligatorisch.
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien haben. Messbare Zielläsionen sind zu Studienbeginn als Läsionen definiert, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) >/= 20 mm unter Verwendung herkömmlicher Techniken (CT oder MRT) oder >/= 10 mm unter Verwendung eines Spiral-CT-Scans genau gemessen werden können. Die Läsion darf nicht aus einem zuvor bestrahlten Feld ausgewählt werden, es sei denn, es wurde eine dokumentierte Krankheitsprogression in diesem Feld nach der Bestrahlung festgestellt.
3. Patienten, bei denen eine vorangegangene systemische Therapie mit Sorafenib, die ≥ 14 Tage vor Behandlungstag 1 abgeschlossen wurde, fortgeschritten war oder eine solche nicht vertragen hat. Zugelassene frühere Behandlungen, die nicht als systemische Therapie gelten, umfassen: chirurgische Resektion, transarterielle Embolisation/Chemoembolisation (TAE/TACE), Radiofrequenzablation (RFA), perkutane Ethanolinjektion (PEI), sofern die zu untersuchende(n) Läsion(en) in dieser Studie sind von den zuvor behandelten Läsionen getrennt.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </= 2.
5. Childs-Pugh-Leberfunktionsstatus von A oder B (nur 7 Punkte erlaubt).
6. Organfunktion: Absolute periphere Granulozytenzahl von >/= 1500 mm^3, Blutplättchenzahl von >/= 40.000 mm^3, Hämoglobin >/= 10 g/dl. Gesamtbilirubin </= 2,0 g/dl; Serumalbumin >/= 2,5 g/dl; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) bis zum 5-fachen der Obergrenze des institutionellen Normalwerts (AST – 46 und ALT – 56); und verlängerte Prothrombinzeit um nicht mehr als 3 Sekunden über dem institutionellen Normalwert, sobald Versuche unternommen wurden, eine verlängerte PT zu korrigieren.
7. (Fortsetzung von Nr. 6) Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis benötigen, die ansonsten für diese Studie geeignet sind, dürfen eine angemessen verlängerte International Normalized Ratio (INR) haben.
8. Negativer Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder die seit >/= 12 Monaten nicht amenorrhoisch sind) innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung.
9. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Sie müssen zustimmen, zwei Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, beispielsweise Barrieremethoden (z. B. ein Diaphragma, eine Portiokappe, einen Verhütungsschwamm, ein Kondom für die Frau oder ein Kondom für den Mann) und ein Intrauterinpessar (IUP).
10. Alter >/= 18 Jahre. Die Wirkstoffe Bevacizumab und Erlotinib wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht, daher kann nicht davon ausgegangen werden, dass die in dieser Studie zu verwendenden Dosen bei Kindern sicher sind.
11. Röntgenologischer Nachweis einer Krankheitsprogression während oder nach einer vorherigen Behandlung mit Sorafenib.
12. Die Patienten müssen eine Proteinurie < 2+ oder ein Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin < 1,0 haben. Patienten mit Proteinurie >/= 2+ und UPC-Verhältnis >/= 1,0 müssen sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und </= 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um in Frage zu kommen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine andere systemische Therapie als Sorafenib erhalten haben. Die Patienten haben möglicherweise keine systemische Chemotherapie erhalten </= 14 Tage von Behandlungstag 1.
2. Andere aktive Malignität als oberflächliche Basalzellen und oberflächliche Plattenepithelzellen (Hautzellen) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten fünf Jahre.
3. Aktuelle, kürzliche (innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungstag 1) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als dieser Studie.
4. Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Hyperalimentation erforderlich ist.
5. Ruptur einer bestehenden HCC-Läsion in der Vorgeschichte oder HCC-Läsion mit großen nekrotischen Bereichen, die in konventionellen Bildgebungsstudien zu sehen sind, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, wenn kein messbarer solider Tumorbereich > 1,5 cm vorhanden ist.
6. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 und/oder diastolischer Blutdruck > 90).
7. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
8. New York Heart Association Klasse II oder höher kongestive Herzinsuffizienz.
9. Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden.
10. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungstag 1.
11. Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Behandlung.
12. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
13. Nachweis einer klinisch signifikanten [Common Terminology Criteria (CTC) Grad 3 oder 4] venösen oder arteriellen thrombotischen Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate.
14. Röntgennachweis eines großen Tumorthrombus in der Hohlvene.
15. Vorgeschichte von Hämoptyse (>/= 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1.
16. Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
17. Vorgeschichte von signifikanten gastrointestinalen Blutungen, die einen Eingriff erfordern (z. B. Varizenbanding, transjuguläre intrahepatische portosystemische Shunts (TIPS) Verfahren, arterielle Embolisation) innerhalb von drei Monaten vor Behandlungstag 1. Patienten mit Risiko für Varizen (basierend auf Folgendem: bekannte Vorgeschichte von Ösophagus- oder Magenvarizen; Nachweis einer Leberzirrhose und/oder portaler Hypertonie, einschließlich durch Biopsie nachgewiesener Zirrhose, röntgenologischer Nachweis einer Zirrhose, Hypersplenismus oder röntgenologische Befunde von Varizen) werden untersucht für Ösophagusvarizen.
18. (Fortsetzung von Nr. 17) Wenn Varizen identifiziert werden, die eine Intervention (Banding) erfordern, kommt dieser Patient nicht für die Studie in Frage, bis die Varizen angemessen behandelt wurden.
19. Bekannte ZNS-Erkrankung, außer bei behandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Radiochirurgie (RS; Gamma Knife, Linearbeschleuniger (LINAC) oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird.
20. (Fortsetzung von Nr. 20) Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 durch neurochirurgische Resektion oder Hirnbiopsie behandelt wurden, werden ausgeschlossen.
21. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
22. Stanzbiopsie, Feinnadelaspiration oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
23. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
24. Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
25. 0andauernde oder aktive Infektion, die eine parenterale Therapie erfordert.
26. Bekannte HIV-Erkrankung.
27. Unkontrollierte psychiatrische Erkrankung.
28. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab und Erlotinib.
29. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit.
30. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.