Erlotinib Plus bevasitsumabi hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC) toisen linjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailta, joilla on histologinen tai sytologisesti dokumentoitu HCC, jota ei voida hoitaa parantavaan resektioon (alkuperäisen biopsian dokumentointi diagnoosia varten on hyväksyttävä, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla) tai American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerit edellyttävät kliinistä diagnoosia kirroosipotilailla. Koehenkilöille, joilla ei ole kirroosia, histologinen tai sytologinen vahvistus on pakollinen.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus modifioitujen RECIST-kriteerien mukaisesti. Mitattavissa olevat kohdeleesiot määritellään lähtötasolla leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) >/= 20 mm käyttämällä tavanomaisia ​​tekniikoita (CT tai MRI) tai >/= 10 mm käyttämällä spiraali-TT-skannausta. Leesiota ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä kentässä ole dokumentoitua taudin etenemistä säteilytyksen jälkeen.
3. Potilaat, jotka ovat edenneet tai eivät sietäneet yhtä aikaisempaa systeemistä sorafenibihoitoa, joka on suoritettu ≥ 14 päivää ennen hoitopäivää 1. Aiemmat hoidot, joita ei lasketa systeemiseksi hoidoksi, ovat myös: kirurginen resektio, transvaltimoembolisaatio/kemoembolisaatio (TAE/TACE), radiotaajuinen ablaatio (RFA), perkutaaninen etanoli-injektio (PEI) edellyttäen, että leesio(t) arvioidaan tämä tutkimus on erillinen aiemmin hoidetuista vaurioista.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​</= 2.
5. Childs-Pughin maksan toimintatila A tai B (vain 7 pistettä sallittu).
6. Elimen toiminta: Absoluuttinen perifeerinen granulosyyttimäärä >/= 1500 mm^3, verihiutaleiden määrä >/= 40 000 mm^3, hemoglobiini >/= 10 g/dl. Kokonaisbilirubiini </= 2,0 gm/dl; seerumin albumiini >/= 2,5 g/dl; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) enintään 5 kertaa laitoksen normaalin ylärajaan (AST - 46 ja ALT - 56); ja protrombiiniaika pidentynyt enintään 3 sekuntia laitoksen normaalia pidemmäksi, kun pitkittynyttä PT:tä on yritetty korjata.
7. (Jatkoa numerolle 6) Potilailla, jotka tarvitsevat täyden annoksen antikoagulaatiota ja jotka muuten ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, sallitaan asianmukaisesti pidennetty kansainvälinen normalisoitu suhde (INR).
8. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (niille, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole kuukautisia yli 12 kuukauteen) viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä ennen tutkimukseen tuloa ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Heidän on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa, esimerkiksi estemenetelmiä (kuten pallea, kohdunkaulan korkki, ehkäisysieni, naisten kondomi tai miesten kondomi) ja kohdunsisäinen laite (IUD).
10. Ikä >/= 18 vuotta. Aineita bevasitsumabia ja erlotinibia ei ole tutkittu lapsipotilailla, joten tässä tutkimuksessa käytettävien annosten ei voida olettaa olevan turvallisia lapsille.
11. Radiografiset todisteet taudin etenemisestä aiemman sorafenibihoidon aikana tai sen jälkeen.
12. Potilailla on oltava proteinuria < 2+ tai virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhteen < 1,0. Potilaiden, joilla on proteinuria >/= 2+ ja UPC-suhde >/= 1,0, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys ja heidän on osoitettava </= 1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muuta systeemistä hoitoa kuin sorafenibia. Potilaat eivät ehkä ole saaneet systeemistä kemoterapiaa </=14 päivää hoitopäivästä 1.
2. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole pinnallinen tyvisolu ja pinnallinen okasolusolu (ihosolu), tai kohdunkaulan in situ -syöpä viimeisen viiden vuoden aikana.
3. Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä hoitopäivästä 1) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen, muuhun kuin tähän tutkimukseen.
4. Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen hyperalimentaation tarvetta.
5. Olemassa olevan HCC-leesion repeämä tai HCC-leesio, jossa on suuria nekroottisia alueita, jotka on nähty tavanomaisissa kuvantamistutkimuksissa päätutkijan määrittämänä, jos ei ole mitattavissa olevaa kiinteää kasvainaluetta > 1,5 cm.
6. Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90).
7. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
8. New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
9. Sydämen rytmihäiriöt, joita ei hallita lääkkeillä.
10. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä hoitopäivästä 1.
11. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää.
12. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
13. Todisteet kliinisesti merkittävästä [Common Terminology Criteria (CTC) Grade 3 tai 4] laskimo- tai valtimotromboottisesta sairaudesta edellisten 6 kuukauden aikana.
14. Radiografiset todisteet suuresta kasvaintukosta onttolaskimossa.
15. Aiempi hemoptyysi (>/= 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää 1.
16. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
17. Aiemmin havaittu merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaatii toimenpidettä (esim. suonikohjujen kiinnittäminen, transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti (TIPS) toimenpide, valtimoembolisaatio) kolmen kuukauden aikana ennen hoitopäivää 1. Potilaat, joilla on suonikohjujen riski (perustuen seuraaviin seikkoihin: tunnettu ruokatorven tai mahalaukun suonikohju; todisteet maksakirroosista ja/tai portaalista hypertensiosta, mukaan lukien biopsialla todistettu kirroosi, kirroosin röntgenkuvaus, hypersplenismi tai suonikohjujen röntgenlöydökset) seulotaan ruokatorven suonikohjuihin.
18. (Jatkoa numerolle 17) Jos havaitaan suonikohjuja, jotka vaativat interventiota (raitaa), kyseinen potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen ennen kuin suonikohjut on hoidettu riittävästi.
19. Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja. Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, lineaarinen kiihdytin (LINAC) tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä.
20. (Jatkoa numerolle 20) Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
21. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
22. Ydinbiopsia, hienon neulan aspiraatio tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
23. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
24. Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haavauma tai hoitamaton luunmurtuma.
25. 0 meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa.
26. Tunnettu HIV-sairaus.
27. Hallitsematon psykiatrinen sairaus.
28. Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin ja erlotinibin aineosalle.
29. Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys.
30. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.