Erlotinib más bevacizumab en el carcinoma hepatocelular (HCC) como terapia de segunda línea

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con CHC documentado histológica o citológicamente que no sean susceptibles de resección curativa (la documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable si no se dispone de tejido tumoral) o se requiere un diagnóstico clínico según los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD) en sujetos cirróticos. Para sujetos sin cirrosis, la confirmación histológica o citológica es obligatoria.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST modificados. Las lesiones diana medibles se definen al inicio del estudio como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) >/= 20 mm usando técnicas convencionales (CT o MRI) o >/= 10 mm usando tomografía computarizada en espiral. La lesión no debe elegirse de un campo previamente irradiado, a menos que se haya documentado una progresión de la enfermedad en ese campo después de la irradiación.
3. Pacientes que han progresado o que no toleraron una terapia sistémica previa con sorafenib, completada ≥ 14 días antes del día 1 de tratamiento. Los tratamientos previos también permitidos que no cuentan como terapia sistémica incluyen: resección quirúrgica, embolización/quimioembolización transarterial (TAE/TACE), ablación por radiofrecuencia (RFA), inyección percutánea de etanol (PEI), siempre que la(s) lesión(es) a evaluar en este estudio son independientes de las lesiones previamente tratadas.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
5. Estado de función hepática Childs-Pugh de A o B (solo se permiten 7 puntos).
6. Función de órganos: Recuento absoluto de granulocitos periféricos >/= 1500 mm^3, recuento de plaquetas >/= 40.000 mm^3, hemoglobina >/= 10 g/dL. Bilirrubina total </= 2,0 g/dL; albúmina sérica >/= 2,5 g/dL; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) hasta 5 veces el límite superior del normal institucional (AST - 46 y ALT - 56); y tiempo de protrombina prolongado no más de 3 segundos por encima del normal institucional, una vez que se han realizado intentos para corregir un TP prolongado.
7. (Continuación del n.° 6) Los pacientes que requieren anticoagulación de dosis completa, que de otro modo son elegibles para este ensayo, pueden tener una razón normalizada internacional (INR) adecuadamente prolongada.
8. Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil (aquellas que no están esterilizadas quirúrgicamente o que no tienen amenorrea durante >/= 12 meses), dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
9. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos antes de ingresar al estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Deben aceptar usar dos formas de control de la natalidad, por ejemplo, métodos de barrera (como diafragma, capuchón cervical, esponja anticonceptiva, condón femenino o condón masculino) y un dispositivo intrauterino (DIU).
10. Edad >/= 18 años. Los agentes bevacizumab y erlotinib no se han estudiado en pacientes pediátricos, por lo que no se puede suponer que las dosis que se utilizarán en este estudio sean seguras en niños.
11. Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento previo con sorafenib.
12. Los pacientes deben tener proteinuria < 2+ o una relación proteína:creatinina (UPC) en orina < 1,0. Los pacientes que tienen proteinuria >/= 2+ y UPC ratio >/= 1.0 deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar </= 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han recibido tratamiento sistémico previo distinto al sorafenib. Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia sistémica </=14 días del día 1 de tratamiento.
2. Neoplasia maligna activa que no sea de células basales superficiales y de células escamosas superficiales (piel), o carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos cinco años.
3. Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas del día 1 de tratamiento) o planificada en un estudio experimental de medicamentos, que no sea este estudio.
4. Enfermedad gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de hiperalimentación intravenosa.
5. Antecedentes de ruptura de una lesión de CHC existente, o lesión de CHC con grandes áreas necróticas observadas en estudios de imágenes convencionales, según lo determine el investigador principal, si no hay un área de tumor sólido medible > 1,5 cm.
6. Hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 140 y/o presión arterial diastólica > 90).
7. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
8. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association.
9. Arritmia cardíaca no controlada con medicación.
10. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores al Día 1 de tratamiento.
11. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al Día 1 de tratamiento.
12. Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
13. Evidencia de enfermedad trombótica venosa o arterial clínicamente significativa [Criterios de Terminología Común (CTC) Grado 3 o 4] en los 6 meses anteriores.
14. Evidencia radiográfica de trombo tumoral mayor en la vena cava.
15. Antecedentes de hemoptisis (>/= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior al Día 1.
16. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
17. Historial de sangrado gastrointestinal significativo que requiere intervención de procedimiento (p. ej., banda de várices, procedimiento de derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS), embolización arterial) dentro de los tres meses anteriores al día 1 de tratamiento. Los pacientes con riesgo de várices (según lo siguiente: antecedentes conocidos de várices esofágicas o gástricas; evidencia de cirrosis hepática y/o hipertensión portal, incluida la cirrosis comprobada por biopsia, evidencia radiográfica de cirrosis, hiperesplenismo o hallazgos radiográficos de várices) serán evaluados para várices esofágicas.
18. (Continuación del n.° 17) Si se identifican várices que requieren intervención (banda), ese paciente no será elegible para la prueba hasta que las várices hayan sido tratadas adecuadamente.
19. Enfermedad conocida del SNC, excepto metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, acelerador lineal (LINAC) o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante.
20. (Continuación del n.° 20) Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
21. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
22. Biopsia central, aspiración con aguja fina u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
23. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al Día 1.
24. Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
25. Infección en curso o activa que requiere terapia parenteral.
26. Enfermedad por VIH conocida.
27. Enfermedad psiquiátrica no controlada.
28. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab y erlotinib.
29. Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia.
30. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.