Erlotinib Plus Bevacizumab i hepatocellulært karcinom (HCC) som andenlinjebehandling

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret HCC, der ikke er modtagelige for helbredende resektion (dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv er utilgængeligt) eller klinisk diagnose af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier i cirrose patienter er påkrævet. For forsøgspersoner uden cirrose er histologisk eller cytologisk bekræftelse obligatorisk.
2. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til de modificerede RECIST-kriterier. Målbare mållæsioner defineres ved baseline som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) >/= 20 mm ved brug af konventionelle teknikker (CT eller MRI) eller >/= 10 mm ved hjælp af spiral CT-scanning. Læsion må ikke vælges fra et tidligere bestrålet felt, medmindre der er dokumenteret sygdomsprogression i det pågældende felt efter bestråling.
3. Patienter, der er gået videre med eller var intolerante over for én tidligere systemisk behandling med sorafenib, afsluttet ≥ 14 dage før behandlingsdag 1. Tidligere tilladte behandlinger, som ikke tæller som systemisk terapi, omfatter: kirurgisk resektion, transarteriel embolisering/kemoembolisering (TAE/TACE), radiofrekvensablation (RFA), perkutan ethanolinjektion (PEI), forudsat at læsion(erne) skal evalueres i denne undersøgelse er adskilt fra de tidligere behandlede læsioner.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på </= 2.
5. Childs-Pugh leverfunktionsstatus for A eller B (kun 7 point tilladt).
6. Organfunktion: Absolut perifert granulocyttal på >/= 1500 mm^3, blodpladetal på >/= 40.000 mm^3, hæmoglobin >/= 10 gm/dL. Total bilirubin </= 2,0 g/dL; serumalbumin >/= 2,5 g/dl; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) op til 5 X den øvre grænse for institutionel normal (AST - 46 og ALT - 56); og protrombintid forlænget ikke mere end 3 sekunder længere end institutionel normal, når først forsøg på at korrigere en forlænget PT er blevet gjort.
7. (Fortsættelse af #6) Patienter, som kræver fuld dosis antikoagulering, som ellers er kvalificerede til dette forsøg, har lov til at have en passende forlænget International Normalized Ratio (INR).
8. Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (dem, der ikke er kirurgisk steriliseret, eller som ikke er amenoré i >/= 12 måneder), inden for en uge før påbegyndelse af behandling.
9. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler før studiestart og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. De skal acceptere at bruge to former for prævention, for eksempel barrieremetoder (såsom en mellemgulv, cervikal hætte, svangerskabsforebyggende svamp, kvindelig kondom eller mandlig kondom) og en intrauterin enhed (IUD).
10. Alder >/= 18 år. Midlerne bevacizumab og erlotinib er ikke blevet undersøgt hos pædiatriske patienter, hvorfor de doser, der skal anvendes i denne undersøgelse, ikke kan antages at være sikre hos børn.
11. Radiografisk tegn på sygdomsprogression under eller efter tidligere behandling med sorafenib.
12. Patienter skal have proteinuri < 2+ eller et urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold < 1,0. Patienter, der har proteinuri >/= 2+ og UPC-forhold >/= 1,0 skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere </= 1 g protein på 24 timer for at være berettiget.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har haft anden systemisk behandling end sorafenib. Patienter har muligvis ikke modtaget systemisk kemoterapi </=14 dage efter behandlingsdag 1.
2. Aktiv malignitet bortset fra overfladisk basalcelle og overfladisk pladecelle (hud)celle eller carcinom in situ af livmoderhalsen inden for de seneste fem år.
3. Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter behandlingsdag 1) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, bortset fra denne undersøgelse.
4. Gastrointestinal sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om intravenøs hyperalimentation.
5. Anamnese med ruptur af eksisterende HCC-læsion eller HCC-læsion med store nekrotiske områder set på konventionelle billeddiagnostiske undersøgelser, som bestemt af den primære investigator, hvis der ikke er et målbart solidt tumorområde > 1,5 cm.
6. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 og/eller diastolisk blodtryk >90).
7. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
8. New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt.
9. Hjertearytmi ikke kontrolleret af medicin.
10. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter behandlingsdag 1.
11. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1 af behandlingen.
12. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1.
13. Evidens for klinisk signifikant [Common Terminology Criteria (CTC) Grad 3 eller 4] venøs eller arteriel trombotisk sygdom inden for de foregående 6 måneder.
14. Radiografisk bevis på større tumorthrombe i vena cava.
15. Anamnese med hæmoptyse (>/= 1/2 teskefuld lysende rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1.
16. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
17. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning, der kræver proceduremæssig indgriben (f.eks. variceal banding, transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts (TIPS) procedure, arteriel embolisering) inden for tre måneder før behandlingsdag 1. Patienter med risiko for varicer (baseret på følgende: kendt anamnese med esophageal eller gastrisk varicer; tegn på levercirrhose og/eller portal hypertension inklusive biopsi-bevist cirrhose, radiografisk tegn på cirrhose, hypersplenisme eller radiografiske fund af varicer) vil blive screenet for esophageal varicer.
18. (Fortsættelse af # 17) Hvis der identificeres varicer, der kræver intervention (banding), vil denne patient ikke være berettiget til forsøget, før varicerne er blevet tilstrækkeligt behandlet.
19. Kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, lineær accelerator (LINAC) eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende.
20. (Fortsættelse af #20) Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
21. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
22. Kernebiopsi, finnålsaspiration eller anden mindre kirurgisk procedure, undtagen placering af en vaskulær adgangsenhed, inden for 7 dage før dag 1.
23. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1.
24. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
25. 0 igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenteral terapi.
26. Kendt HIV-sygdom.
27. Ukontrolleret psykiatrisk sygdom.
28. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab og erlotinib.
29. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning.
30. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.