Erlotinib Plus Bevacizumab nel carcinoma epatocellulare (HCC) come terapia di seconda linea

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con HCC documentato istologicamente o citologicamente non suscettibili di resezione curativa (la documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile se il tessuto tumorale non è disponibile) o è richiesta la diagnosi clinica secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) nei soggetti cirrotici. Per i soggetti senza cirrosi è obbligatoria la conferma istologica o citologica.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST modificati. Le lesioni target misurabili sono definite al basale come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) >/= 20 mm utilizzando tecniche convenzionali (TC o MRI) o >/= 10 mm utilizzando la TC spirale. La lesione non deve essere scelta da un campo precedentemente irradiato, a meno che non sia stata documentata la progressione della malattia in quel campo dopo l'irradiazione.
3. Pazienti che hanno progredito o erano intolleranti a una precedente terapia sistemica con sorafenib, completata ≥ 14 giorni prima del giorno 1 del trattamento. Anche i precedenti trattamenti consentiti che non contano come terapia sistemica includono: resezione chirurgica, embolizzazione/chemioembolizzazione transarteriosa (TAE/TACE), ablazione con radiofrequenza (RFA), iniezione percutanea di etanolo (PEI), a condizione che la/le lesione/i da valutare in questo studio sono separati dalle lesioni precedentemente trattate.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di </= 2.
5. Stato di funzionalità epatica Childs-Pugh di A o B (sono ammessi solo 7 punti).
6. Funzione organica: conta assoluta dei granulociti periferici >/= 1500 mm^3, conta piastrinica >/= 40.000 mm^3, emoglobina >/= 10 gm/dL. Bilirubina totale </= 2,0 gm/dL; albumina sierica >/= 2,5 gm/dL; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) fino a 5 volte il limite superiore del normale istituzionale (AST - 46 e ALT - 56); e tempo di protrombina prolungato non più di 3 secondi superiore al normale istituzionale, una volta che sono stati effettuati tentativi di correggere un PT prolungato.
7. (Continuazione del punto 6) I pazienti che richiedono anticoagulanti a dose piena, che sono altrimenti idonei per questo studio, possono avere un rapporto internazionale normalizzato (INR) opportunamente prolungato.
8. Test di gravidanza su siero negativo in donne in età fertile (quelle che non sono sterilizzate chirurgicamente o che non sono amenorreiche da >/= 12 mesi), entro una settimana prima dell'inizio del trattamento.
9. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare efficaci mezzi di contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Devono accettare di utilizzare due forme di controllo delle nascite, ad esempio metodi di barriera (come diaframma, cappuccio cervicale, spugna contraccettiva, preservativo femminile o preservativo maschile) e un dispositivo intrauterino (IUD).
10. Età >/= 18 anni. Gli agenti bevacizumab ed erlotinib non sono stati studiati nei pazienti pediatrici, pertanto le dosi da utilizzare in questo studio non possono essere considerate sicure nei bambini.
11. Evidenza radiografica di progressione della malattia durante o dopo un precedente trattamento con sorafenib.
12. I pazienti devono avere proteinuria < 2+ o un rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) < 1,0. I pazienti con proteinuria >/= 2+ e rapporto UPC >/= 1,0 devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare </= 1 g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto una precedente terapia sistemica diversa da sorafenib. I pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna chemioterapia sistemica </=14 giorni del Giorno di trattamento 1.
2. Malignità attiva diversa dalle cellule basali superficiali e dalle cellule squamose superficiali (della pelle) o carcinoma in situ della cervice negli ultimi cinque anni.
3. Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dal giorno 1 del trattamento) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco, diverso da questo studio.
4. Malattia gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di iperalimentazione endovenosa.
5. Storia di rottura della lesione HCC esistente o lesione HCC con ampie aree necrotiche osservate su studi di imaging convenzionali, come determinato dal ricercatore principale, se non è presente un'area tumorale solida misurabile> 1,5 cm.
6. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 e/o pressione arteriosa diastolica > 90).
7. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
8. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association.
9. Aritmia cardiaca non controllata da farmaci.
10. Storia di infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi dal Giorno 1 di trattamento.
11. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del giorno 1 di trattamento.
12. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima del Giorno 1.
13. Evidenza di malattia trombotica venosa o arteriosa clinicamente significativa [Common Terminology Criteria (CTC) Grado 3 o 4] nei 6 mesi precedenti.
14. Evidenza radiografica di trombosi tumorale maggiore nella vena cava.
15. Storia di emottisi (>/= 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del Giorno 1.
16. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
17. Storia di sanguinamento gastrointestinale significativo che richiede un intervento procedurale (ad es. bendaggio variceale, procedura TIPS (Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunts), embolizzazione arteriosa) entro tre mesi prima del giorno 1 del trattamento. I pazienti a rischio di varici (basati su quanto segue: storia nota di varici esofagee o gastriche; evidenza di cirrosi epatica e/o ipertensione portale inclusa cirrosi comprovata da biopsia, evidenza radiografica di cirrosi, ipersplenismo o reperti radiografici di varici) saranno sottoposti a screening per varici esofagee.
18. (Continuazione del punto 17) Se vengono identificate varici che richiedono un intervento (bendaggio), quel paziente non sarà idoneo per lo studio fino a quando le varici non saranno state adeguatamente trattate.
19. Malattia nota del sistema nervoso centrale, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, acceleratore lineare (LINAC) o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante.
20. (Continuazione del punto 20) Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.
21. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
22. Biopsia del nucleo, agoaspirato o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1.
23. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1.
24. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
25. Infezione in corso o attiva che richiede terapia parenterale.
26. Malattia da HIV nota.
27. Malattia psichiatrica incontrollata.
28. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab ed erlotinib.
29. Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento.
30. Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.