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Mésylate d'imatinib avec ou sans hydroxychloroquine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique

29 novembre 2011 mis à jour par: Lynn McMahon

CHOIX : Un essai randomisé de phase II comparant l'imatinib (IM) à l'hydroxychloroquine (HCQ) et à l'IM pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en réponse cytogénétique majeure (MCyR) avec maladie résiduelle détectable par réaction en chaîne par polymérase quantitative (Q-PCR).

JUSTIFICATION : Le mésylate d'imatinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les thérapies biologiques, telles que l'hydroxychloroquine, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. On ne sait pas encore si le mésylate d'imatinib est plus efficace lorsqu'il est administré avec ou sans hydroxychloroquine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie les effets secondaires de l'administration de mésylate d'imatinib avec ou sans hydroxychloroquine et évalue son efficacité dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer si le mésylate d'imatinib par rapport à l'hydroxychloroquine (HCQ) et au mésylate d'imatinib est plus efficace en termes de taux de BCR/ABL chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en réponse cytogénétique majeure (MCyR) avec des cellules positives BCR/ABL résiduelles détectables par réaction en chaîne par polymérase quantitative après au moins un an de traitement par mésylate d'imatinib.
  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez ces patients.

Secondaire

  • Déterminer si l'introduction de HCQ influence les taux plasmatiques de mésylate d'imatinib.
  • Déterminer si les taux de HCQ dans le sang total obtenus en association avec le mésylate d'imatinib se situent dans la plage attendue.
  • Déterminer si HCQ inhibe l'autophagie in vivo.
  • Évaluer les effets de ce régime sur les progéniteurs primitifs BCR/ABL positifs résiduels.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le niveau initial de réaction en chaîne par polymérase (PCR) (< 3 logs sous le niveau de référence vs ≥ 3 logs sous le niveau de référence), la durée sous mésylate d'imatinib (12 à < 24 mois contre 24 à < 36 mois), la dose de mésylate d'imatinib (< 400 mg vs 400 mg à < 600 mg vs 600 mg à 800 mg), et centre. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Groupe A : les patients reçoivent quotidiennement du mésylate d'imatinib par voie orale. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Bras B : les patients reçoivent quotidiennement du mésylate d'imatinib par voie orale et de l'hydroxychloroquine (HCQ) par voie orale deux fois par jour. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Dans les deux bras, les patients peuvent ensuite recevoir quotidiennement du mésylate d'imatinib par voie orale pendant 12 mois supplémentaires au cours de la période de suivi de cette étude.

Les patients consentants subissent un prélèvement sanguin et un prélèvement de moelle osseuse au départ, pendant et après la fin du traitement à l'étude pour des études pharmacologiques et d'autres études de laboratoire.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6, 9 et 12 mois.

Examen par les pairs, financé par le MRC et soutenu par Cancer Research UK

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • England
      • Liverpool, England, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Recrutement
        • Royal Liverpool University Hospital
        • Contact:
      • London, England, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Recrutement
        • Imperial College London
        • Contact:
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Recrutement
        • Gartnavel General Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique (PC)

  • A été traité par le mésylate d'imatinib pendant au moins 1 an

    • Recevoir une dose stable pendant ≥ 6 mois avant la randomisation
  • Atteint au moins une réponse cytogénétique majeure (MCyR) et continue d'être BCR/ABL positif par réaction en chaîne par polymérase quantitative (Q-PCR)
  • Doit avoir un gène de fusion présent qui peut être surveillé par Q-PCR

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³ (stable et dans la plage normale pendant ≥ 2 mois)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (stable et dans les limites de la normale pendant ≥ 2 mois)
  • Albumine sérique > 3 g/dL
  • AST et/ou ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 mL/min
  • Potassium sérique ≥ limite inférieure de la normale avec ou sans traitement substitutif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace à double méthode (y compris une méthode de barrière [c'est-à-dire un préservatif]) pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude

  • Aucune altération de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • QTc > 450 msec sur ECG de dépistage
    • Syndrome du QT long congénital
    • Antécédents ou présence de tachycardie ventriculaire soutenue
    • Antécédents de fibrillation ventriculaire ou Torsades de pointes
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV
    • Hypertension non contrôlée
  • Aucun trouble gastro-intestinal (GI) grave, épilepsie non maîtrisée, déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), porphyrie connue, psoriasis modéré ou grave, myasthénie grave connue ou autre affection médicale concomitante grave et/ou incontrôlée
  • Pas de maculopathie préexistante de l'œil
  • Aucun antécédent significatif de non-conformité aux régimes médicaux ou l'incapacité d'accorder un consentement éclairé fiable

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure, un médicament expérimental ou une intervention chirurgicale majeure et récupéré
  • Plus de 6 mois depuis le changement de dose de mésylate d'imatinib
  • Aucun autre traitement anticancéreux ou radiothérapie concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Proportion de « succès » de traitement définis comme les patients qui ont au moins 0,5 log de réduction ou plus de leur taux de PCR sur 12 mois par rapport au départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Proportion de "succès" du traitement à 24 mois
Réponse moléculaire à 12 et 24 mois (réponse complète, réponse majeure ou pas de réponse)
Proportion de patients avec progression à 12 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lynn McMahon

Collaborateurs

Medical Research Council
CRUK Trials unit Glasgow

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tessa Holyoake, MD, Gartnavel General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2010

Première publication (Estimation)

25 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 novembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2011

Dernière vérification

1 novembre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000686729
  • CRUK-H135
  • ISRCTN-61568166
  • EUDRACT-2009-014373-41
  • EU-21078

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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