Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мезилат иматиниба с гидроксихлорохином или без него при лечении пациентов с хроническим миелоидным лейкозом

29 ноября 2011 г. обновлено: Lynn McMahon

ВЫБОР: рандомизированное исследование фазы II иматиниба (IM) по сравнению с гидроксихлорохином (HCQ) и IM для пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (CML) в большом цитогенетическом ответе (MCyR) с остаточным заболеванием, обнаруживаемым с помощью количественной полимеразной цепной реакции (Q-PCR).

ОБОСНОВАНИЕ: мезилат иматиниба может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Биологические методы лечения, такие как гидроксихлорохин, могут по-разному стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Пока неизвестно, является ли мезилат иматиниба более эффективным при применении с гидроксихлорохином или без него при лечении пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании II фазы изучаются побочные эффекты приема мезилата иматиниба с гидроксихлорохином или без него, а также оценивается эффективность этого препарата при лечении пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить, является ли мезилат иматиниба по сравнению с гидроксихлорохином (ГХХ) и мезилат иматиниба более эффективным с точки зрения уровней BCR/ABL у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом при большом цитогенетическом ответе (MCyR) с остаточными BCR/ABL-позитивными клетками, обнаруживаемыми с помощью количественной полимеразной цепной реакции. после не менее одного года лечения иматинибом мезилатом.
  • Определить безопасность и переносимость этого режима у этих пациентов.

Среднее

  • Определить, влияет ли введение HCQ на уровни мезилата иматиниба в плазме.
  • Определить, находятся ли уровни HCQ в цельной крови, достигнутые в комбинации с мезилатом иматиниба, в ожидаемом диапазоне.
  • Чтобы определить, ингибирует ли HCQ аутофагию in vivo.
  • Оценить влияние этого режима на остаточные BCR/ABL-положительные примитивные предшественники.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в соответствии с исходным уровнем полимеразной цепной реакции (ПЦР) (<3 log ниже исходного уровня по сравнению с ≥ 3 log ниже исходного уровня), временем приема иматиниба мезилата (от 12 до <24 месяцев по сравнению с 24 до <36 месяцев), дозой иматиниба мезилата (< 400 мг против 400 мг до < 600 мг против 600 мг до 800 мг) и в центре. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа A: Пациенты получают перорально мезилат иматиниба ежедневно. Лечение повторяют каждые 4 недели на срок до 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Группа B: пациенты ежедневно получают перорально мезилат иматиниба и перорально гидроксихлорохин (ГХХ) два раза в день. Лечение повторяют каждые 4 недели на срок до 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

В обеих группах пациенты могут затем получать перорально мезилат иматиниба ежедневно в течение еще 12 месяцев в течение периода последующего наблюдения в этом исследовании.

У давших согласие пациентов берут пробы крови и костного мозга в начале исследования, во время и после завершения исследуемой терапии для фармакологических и других лабораторных исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 3, 6, 9 и 12 месяцев.

Проверено экспертами, финансируется MRC и поддерживается Cancer Research UK

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • England
      • Liverpool, England, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Рекрутинг
        • Royal Liverpool University Hospital
        • Контакт:
      • London, England, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Рекрутинг
        • Imperial College London
        • Контакт:
          • Contact Person
          • Номер телефона: 44-20-8383-1627
          • Электронная почта: d.marin@imperial.ac.uk
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Рекрутинг
        • Gartnavel General Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в хронической фазе (ХФ)

  • Принимал иматиниба мезилат не менее 1 года.

    • Получение стабильной дозы в течение ≥ 6 месяцев до рандомизации
  • Достигнут, по крайней мере, основной цитогенетический ответ (MCyR) и он продолжает оставаться BCR/ABL-положительным с помощью количественной полимеразной цепной реакции (Q-PCR)
  • Должен присутствовать ген слияния, который можно контролировать с помощью Q-PCR.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³ (стабильно и в пределах нормы в течение ≥ 2 месяцев)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³ (стабильно и в пределах нормы в течение ≥ 2 месяцев)
  • Сывороточный альбумин > 3 г/дл
  • АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
  • Уровень калия в сыворотке ≥ нижней границы нормы с заместительной терапией или без нее
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективный двойной метод контрацепции (включая барьерный метод [например, презерватив]) во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.

  • Отсутствие нарушений сердечной функции, включая любое из следующего:

    • QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ
    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • История или наличие устойчивой желудочковой тахикардии
    • История фибрилляции желудочков или Torsades de pointes
    • Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
    • Неконтролируемая гипертония
  • Отсутствие тяжелых желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройств, неконтролируемой эпилепсии, известного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), известной порфирии, умеренного или тяжелого псориаза, известной миастении или других сопутствующих тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний
  • Отсутствие ранее существовавшей макулопатии глаза
  • Отсутствие существенной истории несоблюдения медицинских режимов или невозможности дать надежное информированное согласие

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии, исследуемого препарата или серьезной операции и выздоровление
  • Более 6 месяцев после изменения дозы иматиниба мезилата
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия или лучевая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Доля «успехов» лечения, определяемая как пациенты, у которых уровень ПЦР за 12 месяцев снизился не менее чем на 0,5 log или более по сравнению с исходным уровнем.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Доля «успехов» лечения через 24 месяца
Молекулярный ответ через 12 и 24 месяца (полный ответ, основной ответ или отсутствие ответа)
Доля пациентов с прогрессированием через 12 и 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lynn McMahon

Соавторы

Medical Research Council
CRUK Trials unit Glasgow

Следователи

  • Главный следователь: Tessa Holyoake, MD, Gartnavel General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 ноября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2011 г.

Последняя проверка

1 ноября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000686729
  • CRUK-H135
  • ISRCTN-61568166
  • EUDRACT-2009-014373-41
  • EU-21078

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования фармакологическое исследование

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться