Imatinibmesylat mit oder ohne Hydroxychloroquin bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

ZIELE:

Primär

• Um festzustellen, ob Imatinibmesylat im Vergleich zu Hydroxychloroquin (HCQ) und Imatinibmesylat hinsichtlich der BCR/ABL-Spiegel bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie mit starker zytogenetischer Reaktion (MCyR) wirksamer ist, wobei verbleibende BCR/ABL-positive Zellen durch quantitative Polymerasekettenreaktion nachweisbar sind nach mindestens einem Jahr Behandlung mit Imatinibmesylat.
• Um die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei diesen Patienten zu bestimmen.

Sekundär

• Um festzustellen, ob die Einführung von HCQ die Plasmaspiegel von Imatinibmesylat beeinflusst.
• Um festzustellen, ob die in Kombination mit Imatinibmesylat erzielten HCQ-Werte im Vollblut im erwarteten Bereich liegen.
• Um festzustellen, ob HCQ die Autophagie in vivo hemmt.
• Um die Auswirkungen dieses Regimes auf verbleibende BCR/ABL-positive primitive Vorläufer zu bewerten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden stratifiziert nach dem Baseline-Wert der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) (< 3 Logs unter dem Baseline vs. ≥ 3 Logs unter dem Baseline), der Dauer der Behandlung mit Imatinibmesylat (12 bis < 24 Monate vs. 24 bis < 36 Monate), der Imatinibmesylat-Dosis (< 400 mg vs. 400 mg bis < 600 mg vs. 600 mg bis 800 mg) und Mitte. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm A: Die Patienten erhalten täglich orales Imatinibmesylat. Die Behandlung wird bis zu 12 Monate lang alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Arm B: Die Patienten erhalten täglich orales Imatinibmesylat und zweimal täglich orales Hydroxychloroquin (HCQ). Die Behandlung wird bis zu 12 Monate lang alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

In beiden Armen können die Patienten dann während der Nachbeobachtungszeit dieser Studie weitere 12 Monate lang täglich orales Imatinibmesylat erhalten.

Einwilligende Patienten werden zu Studienbeginn, während und nach Abschluss der Studientherapie einer Blutentnahme und Knochenmarkentnahme für pharmakologische und andere Laborstudien unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 3, 6, 9 und 12 Monaten nachuntersucht.

Von Experten begutachtet, von MRC finanziert und von Cancer Research UK unterstützt