Étude de pharmacocinétique et de tolérabilité d'une dose unique de 14 mg de tériflunomide chez des sujets atteints d'insuffisance rénale grave

Critère d'intégration:

Sujets insuffisants rénaux :

• Sujet masculin entre 18 et 75 ans inclus et femme ménopausée entre 45 et 75 ans inclus.
• Insuffisance rénale chronique sévère telle que définie par la formule de Cockroft-Gault (clairance de la créatinine (CLcr) < 30 ml/min, mais ne nécessitant pas d'hémodialyse).
• Paramètres de laboratoire dans la plage acceptable pour les sujets atteints d'insuffisance rénale ; en particulier, les enzymes hépatiques (ALT, AST) et la bilirubine doivent être < 2 x la limite supérieure de la plage normale et les neutrophiles doivent être dans les plages normales.

Sujets sains appariés :

• Sujet masculin entre 18 et 75 ans inclus et femme ménopausée entre 45 et 75 ans inclus, appariés par âge.
• Poids corporel inférieur à 15 % du poids corporel des sujets atteints d'insuffisance rénale à associer et indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 mg/kg2 inclus.
• Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).
• Fonction rénale normale telle que définie par la formule de Cockroft-Gault (clairance de la créatinine (CLcr) > 80 ml/min)
• Paramètres de laboratoire dans la plage normale, à moins que l'investigateur ne considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente pour les sujets sains ; cependant, la créatinine sérique, la phosphatase alcaline, les enzymes hépatiques (AST, ALT), la bilirubine (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert) ne doivent pas dépasser la limite supérieure de la plage normale.

Critère d'exclusion:

Sujets insuffisants rénaux :

• Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, métabolique, hématologique, neurologique, psychiatrique, systémique, oculaire, gynécologique (si femme) ou infectieuse non contrôlée, ou signes de maladie aiguë.
• Hépatite active, insuffisance hépatique.
• Insuffisance rénale aiguë (de novo ou superposée à une insuffisance rénale chronique préexistante), syndrome néphrotique.
• Sujet nécessitant une dialyse pendant l'étude.
• Tout changement significatif de la médication de traitement chronique dans les 14 jours précédant l'inclusion.
• Tout médicament, qui pourrait avoir un impact par n'importe quel mécanisme d'action, sur la pharmacocinétique du produit expérimental.
• Réaction positive aux tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : anticorps anti-VIH1, anticorps anti-VIH2
• Résultats positifs au dépistage urinaire de drogues (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés) sauf si ce résultat est secondaire à une prescription médicale documentée.
• Test d'alcoolémie positif.
• Homme qui n'est pas d'accord pour utiliser une méthode de contraception à double barrière avec son partenaire pendant l'étude.

Sujets sains appariés :

• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques (si de sexe féminin) ou infectieuses cliniquement pertinentes, ou signes de maladie aiguë.

• Pour les sujets de 50 ans et moins :

  • tout médicament (y compris le millepertuis) dans les 14 jours précédant l'inclusion, ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique de ce médicament, selon la plus longue, à l'exception du traitement hormonal substitutif de la ménopause.
  • tout changement significatif de la médication du traitement chronique dans les 14 jours précédant l'inclusion.
• Tout médicament, qui pourrait avoir un impact par n'importe quel mécanisme d'action, sur la pharmacocinétique du produit expérimental.
• Réaction positive à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBs), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), anticorps VIH1, anticorps anti-VIH2.
• Résultats positifs au dépistage urinaire de drogues (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés).
• Test d'alcoolémie positif.
• Homme qui n'est pas d'accord pour utiliser une méthode de contraception à double barrière avec son partenaire pendant l'étude

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.