Estudo farmacocinético e de tolerabilidade de dose única de 14 mg de teriflunomida em indivíduos com insuficiência renal grave

Critério de inclusão:

Indivíduos com insuficiência renal:

• Indivíduo do sexo masculino entre 18 e 75 anos de idade inclusive e mulher pós-menopáusica entre 45 e 75 anos de idade inclusive.
• Insuficiência renal crônica grave definida pela fórmula de Cockroft-Gault (depuração de creatinina (CLcr) < 30mL/min, mas sem necessidade de hemodiálise).
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa aceitável para indivíduos com insuficiência renal; em particular, as enzimas hepáticas (ALT, AST) e a bilirrubina devem estar < 2 x o limite superior da faixa normal e os neutrófilos devem estar dentro das faixas normais.

Indivíduos saudáveis ​​pareados:

• Indivíduo do sexo masculino entre 18 e 75 anos de idade inclusive e mulher na pós-menopausa entre 45 e 75 anos de idade inclusive, pareados por idade.
• Peso corporal dentro de 15% do peso corporal dos indivíduos com insuficiência renal a ser igualado e Índice de Massa Corporal entre 18,0 e 30,0 mg/kg2 inclusive.
• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo).
• Função renal normal conforme definido pela fórmula de Cockroft-Gault (depuração de creatinina (CLcr) > 80mL/min)
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal, a menos que o Investigador considere uma anormalidade clinicamente irrelevante para indivíduos saudáveis; no entanto, a creatinina sérica, fosfatase alcalina, enzimas hepáticas (AST, ALT), bilirrubina (a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert) não deve exceder o limite superior da faixa normal.

Critério de exclusão:

Indivíduos com insuficiência renal:

• Doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica (se mulher) ou infecciosa não controlada, ou sinais de doença aguda.
• Hepatite ativa, insuficiência hepática.
• Insuficiência renal aguda (de novo ou sobreposta a insuficiência renal crônica pré-existente), síndrome nefrótica.
• Indivíduo que requer diálise durante o estudo.
• Qualquer mudança significativa na medicação de tratamento crônico dentro de 14 dias antes da inclusão.
• Qualquer droga, que pode impactar por qualquer mecanismo de ação, a farmacocinética do produto sob investigação.
• Reação positiva aos testes do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV): anticorpos anti-HIV1, anticorpos anti-HIV2
• Resultados positivos na triagem de drogas na urina (anfetaminas / metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos), a menos que esse resultado seja secundário a uma prescrição médica documentada.
• Teste de álcool positivo.
• Homem que discorda de usar um método anticoncepcional de dupla barreira com sua parceira durante o estudo.

Indivíduos saudáveis ​​pareados:

• Qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistêmicas, oculares, ginecológicas (se mulheres) ou infecciosas clinicamente relevantes ou sinais de doença aguda.

• Para indivíduos com 50 anos ou menos:

  • qualquer medicamento (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias antes da inclusão, ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida farmacodinâmica dessa droga, o que for mais longo, com exceção da terapia de reposição hormonal da menopausa.
  • qualquer mudança significativa na medicação de tratamento crônico dentro de 14 dias antes da inclusão.
• Qualquer droga, que pode impactar por qualquer mecanismo de ação, a farmacocinética do produto sob investigação.
• Reação positiva a qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos HIV1, anticorpos anti-HIV2.
• Resultados positivos na triagem de drogas na urina (anfetaminas / metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos).
• Teste de álcool positivo.
• Homem que discorda de usar um método anticoncepcional de barreira dupla com sua parceira durante o estudo

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.