Estudio de farmacocinética y tolerabilidad de una dosis única de 14 mg de teriflunomida en sujetos con insuficiencia renal grave

Criterios de inclusión:

Sujetos con insuficiencia renal:

• Sujeto masculino entre 18 y 75 años inclusive y mujer posmenopáusica entre 45 y 75 años inclusive.
• Insuficiencia renal crónica grave definida por la fórmula de Cockroft-Gault (aclaramiento de creatinina (CLcr) < 30 ml/min, pero que no requiere hemodiálisis).
• Parámetros de laboratorio dentro del rango aceptable para sujetos con insuficiencia renal; en particular, las enzimas hepáticas (ALT, AST) y la bilirrubina deben ser < 2 veces el límite superior del rango normal y los neutrófilos deben estar dentro de los rangos normales.

Sujetos sanos emparejados:

• Sujeto masculino entre 18 y 75 años inclusive y mujer posmenopáusica entre 45 y 75 años inclusive, pareados por edad.
• Peso corporal dentro del 15 % del peso corporal de los sujetos con insuficiencia renal a comparar e índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 mg/kg2 inclusive.
• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).
• Función renal normal definida por la fórmula de Cockroft-Gault (aclaramiento de creatinina (CLcr) > 80 ml/min)
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal, a menos que el Investigador considere que una anormalidad es clínicamente irrelevante para sujetos sanos; sin embargo, la creatinina sérica, la fosfatasa alcalina, las enzimas hepáticas (AST, ALT), la bilirrubina (a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado) no deben exceder el límite superior del rango normal.

Criterio de exclusión:

Sujetos con insuficiencia renal:

• Enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa no controlada clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda.
• Hepatitis activa, insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal aguda (de novo o superpuesta a una insuficiencia renal crónica preexistente), síndrome nefrótico.
• Sujeto que requiere diálisis durante el estudio.
• Cualquier cambio significativo en la medicación del tratamiento crónico dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
• Cualquier fármaco, que pudiera afectar por cualquier mecanismo de acción, la farmacocinética del producto en investigación.
• Reacción positiva a las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): anticuerpos anti-VIH1, anticuerpos anti-VIH2
• Resultados positivos en el examen de detección de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos) a menos que este resultado sea secundario a una prescripción médica documentada.
• Prueba de alcohol positivo.
• Hombre que no está de acuerdo en usar un método anticonceptivo de doble barrera con su pareja durante el estudio.

Sujetos sanos emparejados:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda.

• Para sujetos de 50 años o menos:

  • cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión, o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica de ese medicamento, lo que sea más largo, con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal para la menopausia.
  • cualquier cambio significativo en la medicación del tratamiento crónico dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
• Cualquier fármaco, que pudiera afectar por cualquier mecanismo de acción, la farmacocinética del producto en investigación.
• Reacción positiva a cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos contra el VIH1, anticuerpos contra el VIH2.
• Resultados positivos en examen de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos).
• Prueba de alcohol positivo.
• Hombre que no está de acuerdo en usar un método anticonceptivo de doble barrera con su pareja durante el estudio

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.