Farmacokinetische en verdraagbaarheidsstudie van 14 mg enkelvoudige dosis teriflunomide bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met nierinsufficiëntie:

• Mannelijke proefpersoon tussen 18 en 75 jaar en postmenopauzale vrouw tussen 45 en 75 jaar.
• Chronische ernstige nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door de Cockroft-Gault-formule (creatinineklaring (CLcr) < 30 ml/min, maar geen hemodialyse vereist).
• Laboratoriumparameters binnen het aanvaardbare bereik voor proefpersonen met nierinsufficiëntie; met name leverenzymen (ALAT, ASAT) en bilirubine moeten < 2 x de bovengrens van het normale bereik zijn en neutrofielen moeten binnen het normale bereik liggen.

Overeenkomende gezonde proefpersonen:

• Mannelijke proefpersoon tussen 18 en 75 jaar en postmenopauzale vrouw tussen 45 en 75 jaar, gematcht op leeftijd.
• Lichaamsgewicht binnen 15% van het lichaamsgewicht van de proefpersonen met nierinsufficiëntie die moet worden geëvenaard en Body Mass Index tussen 18,0 en 30,0 mg/kg2 inclusief.
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Normale nierfunctie zoals gedefinieerd door Cockroft-Gault-formule (creatinineklaring (CLcr) > 80 ml/min)
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik, tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor gezonde proefpersonen; serumcreatinine, alkalische fosfatase, leverenzymen (AST, ALT), bilirubine (tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) mogen de bovengrens van het normale bereik echter niet overschrijden.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met nierinsufficiëntie:

• Ongecontroleerde klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, metabole, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijk) of infectieziekte, of tekenen van acute ziekte.
• Actieve hepatitis, leverinsufficiëntie.
• Acuut nierfalen (de novo of bovenop een reeds bestaande chronische nierfunctiestoornis), nefrotisch syndroom.
• Proefpersoon die tijdens het onderzoek moet worden gedialyseerd.
• Elke significante wijziging in medicatie voor chronische behandeling binnen 14 dagen vóór opname.
• Elk geneesmiddel dat via een werkingsmechanisme invloed kan hebben op de farmacokinetiek van het onderzoeksproduct.
• Positieve reactie op testen op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv): anti-hiv1-antilichamen, anti-hiv2-antilichamen
• Positieve resultaten op het urineonderzoek (amfetaminen / methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, opiaten), tenzij dit resultaat secundair is aan een gedocumenteerd medisch voorschrift.
• Positieve alcoholtest.
• Man die het er niet mee eens is om tijdens het onderzoek een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken met zijn partner.

Overeenkomende gezonde proefpersonen:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijk) of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte.

• Voor proefpersonen van 50 jaar en jonger:

  • elk medicijn (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór opname, of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van dat geneesmiddel, afhankelijk van wat de langste is, met uitzondering van hormoonsubstitutietherapie in de menopauze.
  • elke significante verandering in medicatie voor chronische behandeling binnen 14 dagen vóór opname.
• Elk geneesmiddel dat via een werkingsmechanisme invloed kan hebben op de farmacokinetiek van het onderzoeksproduct.
• Positieve reactie op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen, antihepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, HIV1-antilichamen, anti-HIV2-antilichamen.
• Positieve resultaten op het urineonderzoek (amfetaminen / methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, opiaten).
• Positieve alcoholtest.
• Man die het er niet mee eens is om tijdens het onderzoek een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken met zijn partner

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.