Efficacité et innocuité du fosaprépitant dimeglumine dans la prévention des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie (MK-0517-031)
2 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles avec comparateur actif, menée dans des conditions d'aveugle à domicile, pour examiner l'efficacité et l'innocuité d'une dose unique de 150 mg de fosaprépitant diméglumine intraveineux pour la prévention des infections induites par la chimiothérapie Nausées et vomissements (CINV) associés à une chimiothérapie modérément émétisante
Cette étude vise à démontrer que, lorsqu'elle est administrée en concomitance avec un antagoniste de la 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) et un corticostéroïde, une dose unique de 150 mg de fosaprépitant par voie intraveineuse (IV) administrée le jour 1 est supérieure au schéma témoin de 5-HT3. Antagoniste HT3 et corticostéroïde uniquement, dans la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) associés à une chimiothérapie modérément émétisante (CEM).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1015
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A une maladie maligne histologiquement ou cytologiquement confirmée
- Est une chimiothérapie naïve à modérément et fortement émétisante
- Doit recevoir une seule dose IV d'un ou plusieurs agents MEC le jour 1, à l'exception de l'association d'anthracycline et de cyclophosphamide
- A une espérance de vie prévue d'au moins 4 mois et un score de Karnofsky d'au moins 60 indiquant que le participant a besoin d'une assistance occasionnelle, mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins.
- La femme en âge de procréer présente un test de grossesse urinaire négatif et accepte de rester abstinente ou d'utiliser deux formes acceptables de contraception pendant au moins 14 jours avant l'étude, tout au long de l'étude et au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- A vomi dans les 24 heures précédant le traitement Jour 1
- A une tumeur maligne symptomatique primaire ou métastatique du système nerveux central provoquant des nausées et/ou des vomissements
- Doit recevoir un agent de chimiothérapie classé comme hautement émétisant
- A reçu ou recevra une irradiation corporelle totale ou une radiothérapie de l'abdomen, du bassin, de la tête et du cou au cours de la semaine précédant les jours de traitement 1 à 6 de la période de traitement
- A une maladie ou des antécédents de maladie qui pourraient fausser les résultats de l'étude ou poser un risque injustifié
- Antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT
- Consomme des drogues illicites ou abuse de l'alcool
- Être mentalement incapable ou avoir un trouble émotionnel ou psychiatrique important
- Antécédents d'hypersensibilité à l'aprépitant, à l'ondansétron ou à la dexaméthasone
- Enceinte ou allaitante
- A participé à une étude avec l'aprépitant ou pris un médicament non approuvé (expérimental) au cours des 4 dernières semaines
- A une affection concomitante, telle qu'une infection fongique systémique ou un diabète non contrôlé, qui empêche l'administration de dexaméthasone.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime fosaprépitant
Le jour 1, les participants ont reçu du fosaprépitant, une perfusion intraveineuse (IV) de 150 mg, environ 30 minutes avant la chimiothérapie PLUS de la dexaméthasone 12 mg, par voie orale (PO) environ 30 minutes avant la chimiothérapie PLUS de l'ondansétron 16 mg dose totale : 8 mg PO ~ 30- 60 minutes avant la chimiothérapie, suivies de 8 mg PO, 8 heures après la première dose PLUS un placebo de dexaméthasone, PO ~30 minutes avant la chimiothérapie.
Les jours 2 et 3, les participants ont reçu un placebo d'ondansétron, PO toutes les 12 heures.
Thérapie de secours : Pour les cas établis de nausées ou de vomissements, des médicaments peuvent avoir été prescrits parmi les choix autorisés suivants : antagonistes 5-HT3 (granisétron, dolasétron, tropisétron ou ondansétron) ; phénothiazines (par ex.
prochlorpérazine, fluphénazine, perphénazine, thiéthylpérazine ou chlorpromazine); butyrophénones (par ex.
halopéridol ou dropéridol); benzamides (par ex.
métoclopramide ou alizapride); les benzodiazépines; corticoïdes; dompéridone.
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Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Comparateur actif: Régime de contrôle
Le jour 1, les participants ont reçu un placebo de fosaprépitant, une perfusion IV de 150 ml, environ 30 minutes avant la chimiothérapie PLUS de la dexaméthasone 20 mg, PO environ 30 minutes avant la chimiothérapie PLUS une dose totale d'ondansétron 16 mg : 8 mg PO environ 30 à 60 minutes avant la chimiothérapie ; suivi de 8 mg PO, 8 heures après la première dose.
Les jours 2 et 3, les participants ont reçu de l'ondansétron 8 mg, PO toutes les 12 heures.
Thérapie de secours : Pour les cas établis de nausées ou de vomissements, des médicaments peuvent avoir été prescrits parmi les choix autorisés suivants : antagonistes 5-HT3 (granisétron, dolasétron, tropisétron ou ondansétron) ; phénothiazines (par ex.
prochlorpérazine, fluphénazine, perphénazine, thiéthylpérazine ou chlorpromazine); butyrophénones (par ex.
halopéridol ou dropéridol); benzamides (par ex.
métoclopramide ou alizapride); les benzodiazépines; corticoïdes; dompéridone.
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Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse complète de 25 à 120 heures après le début de la chimiothérapie modérément émétisante (MEC)
Délai: 25 à 120 heures après le début de la MEC
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Une réponse complète était définie comme l'absence de vomissements et l'absence d'utilisation de médicaments de secours.
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25 à 120 heures après le début de la MEC
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Pourcentage de participants atteints de thrombophlébite au site de perfusion
Délai: Jour 1 à Jour 17, inclus
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Les pourcentages de participants atteints de thrombophlébite au site de perfusion sont présentés.
La thrombophlébite a été définie comme une affection affectant une veine superficielle utilisée pour une perfusion IV, associée à une couleur rouge, une dureté à la palpation, la présence d'un cordon douloureux et une éventuelle fièvre.
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Jour 1 à Jour 17, inclus
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Pourcentage de participants présentant des réactions graves au site de perfusion
Délai: Jour 1 à Jour 17, inclus
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Les pourcentages de participants présentant des réactions sévères au site de perfusion, y compris une douleur sévère au site, ou une rougeur sévère au site (érythème) ou une dureté sévère au site (induration) sont présentés.
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Jour 1 à Jour 17, inclus
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse complète de 0 à 120 heures après le début du MEC
Délai: 0 à 120 heures après le début de la MEC
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Une réponse complète était définie comme l'absence de vomissements et l'absence d'utilisation de médicaments de secours.
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0 à 120 heures après le début de la MEC
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Pourcentage de participants avec une réponse complète de 0 à 24 heures après le début du MEC
Délai: 0 à 24 heures après le début de la MEC
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Une réponse complète était définie comme l'absence de vomissements et l'absence d'utilisation de médicaments de secours.
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0 à 24 heures après le début de la MEC
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Pourcentage de participants sans vomissements de 0 à 120 heures après le début du MEC
Délai: 0 à 120 heures après le début de la MEC
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Aucun vomissement a été défini comme l'absence d'épisodes émétiques (vomissements), y compris l'absence de vomissements et l'absence de haut-le-cœur ou de vomissements secs (tentatives de vomir qui ne produisent pas le contenu de l'estomac), indépendamment de l'utilisation de médicaments de secours.
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0 à 120 heures après le début de la MEC
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Weinstein C, Jordan K, Green SA, Camacho E, Khanani S, Beckford-Brathwaite E, Vallejos W, Liang LW, Noga SJ, Rapoport BL. Single-dose fosaprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with moderately emetogenic chemotherapy: results of a randomized, double-blind phase III trial. Ann Oncol. 2016 Jan;27(1):172-8. doi: 10.1093/annonc/mdv482. Epub 2015 Oct 8.
- Weinstein C, Jordan K, Green S, Khanani S, Beckford-Brathwaite E, Vallejos W, Pong A, Noga SJ, Rapoport BL. Single-dose fosaprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy regimens: a subgroup analysis from a randomized clinical trial of response in subjects by cancer type. BMC Cancer. 2020 Sep 25;20(1):918. doi: 10.1186/s12885-020-07259-5.
- Weinstein C, Jordan K, Green SA, Camacho E, Khanani S, Beckford-Brathwaite E, Pong A, Noga SJ, Rapoport BL. Evaluation of factors contributing to the response to fosaprepitant in a heterogeneous, moderately emetogenic chemotherapy population: an exploratory analysis of a randomized phase III trial. Support Care Cancer. 2018 Nov;26(11):3773-3780. doi: 10.1007/s00520-018-4242-x. Epub 2018 May 28.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 septembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
3 novembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
3 novembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2012
Première publication (Estimation)
9 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Signes et symptômes digestifs
- Nausée
- Vomissement
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents dermatologiques
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents de sérotonine
- Antagonistes de la sérotonine
- Agents anti-anxiété
- Antiprurigineux
- Antagonistes des récepteurs de la neurokinine-1
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- BB 1101
- Ondansétron
- Aprépitant
- Fosaprépitant
Autres numéros d'identification d'étude
- 0517-031
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Données/documents d'étude
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