Crizotinib et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de lymphome anaplasique à grandes cellules

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute ; tous les patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) sont éligibles, à l'exception des patients atteints de tumeurs primitives ou métastatiques du système nerveux central (SNC) ou des patients atteints d'ALCL cutané primaire
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 60% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; Remarque : les patients qui ne peuvent pas marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures

  • Chimiothérapie myélosuppressive :

    • Tumeurs solides : au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée)

    • ALCL :

      • Les patients atteints d'ALCL qui rechutent tout en recevant une chimiothérapie d'entretien standard ne seront pas tenus d'avoir une période d'attente avant l'inscription à cette étude
      • Les patients qui rechutent alors qu'ils ne reçoivent pas de traitement d'entretien standard doivent avoir complètement récupéré de tous les effets toxiques aigus du traitement antérieur ; au moins 14 jours doivent s'être écoulés après la fin du traitement cytotoxique
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Biologique (agent antinéoplasique) : au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Immunothérapie : au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
  • Anticorps monoclonaux : au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal

  • Radiothérapie (XRT) :

    • Tumeurs solides : au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port) ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement avec des doses thérapeutiques de métaiodobenzylguanidine (MIBG); au moins 150 jours doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinale ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM)
    • ALCL : au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port) ; au moins 84 jours doivent s'être écoulés si TBI antérieur, XRT craniospinal ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements BM substantiels
  • Perfusion de cellules souches sans TBI : aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la greffe et >= 42 jours pour une perfusion de cellules souches autologues après un traitement à l'iode (I)131-MIBG
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par crizotinib
  • Dose antérieure d'anthracycline : les patients ayant une dose totale d'anthracycline cumulée à vie > 650 mg/m^2 au moment de l'inscription ne sont pas éligibles pour la partie B de l'étude

• Pour les patients atteints de tumeurs solides ou d'ALCL sans atteinte connue de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
  • Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
• Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux numérations globulaires (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes); ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique ; si une toxicité hématologique limitant la dose est observée, tous les patients suivants inscrits doivent être évaluables pour la toxicité hématologique

• Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • Âge 1 à < 2 ans : 0,6 mg/dL
  • Âge 2 à < 6 ans : 0,8 mg/dL
  • Âge 6 à < 10 ans : 1 mg/dL
  • Âge 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL
  • De 13 à < 16 ans : 1,5 mg/dL (hommes) et 1,4 mg/dL (femmes)
  • Âge >= 16 ans : 1,7 mg/dL (hommes) et 1,4 mg/dL (femmes)
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Intervalle QT corrigé (QTc) =< 480 msec
• Pour les patients de la partie B : fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme ou fraction d'éjection >= 50 % par étude contrôlée des radionucléides
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Partie C : Les patients doivent avoir une surface corporelle (BSA) >= 1,07 m^2 au moment de l'inscription à l'étude
• Le tissu tumoral doit être envoyé; si le tissu tumoral n'est pas disponible, le directeur de l'étude doit être informé avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement
• Les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients recevant de manière chronique des médicaments connus pour être métabolisés par le cytochrome P 450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) et avec des indices thérapeutiques étroits comprenant le pimozide, l'aripiprazole, le triazolam, l'ergotamine et l'halofantrine ne sont pas éligibles ; l'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant) est autorisée
• Patients recevant de manière chronique des médicaments qui sont connus comme de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, le kétoconazole, l'itraconazole, le miconazole, la clarithromycine, l'érythromycine, le ritonavir, l'indinavir, le nelfinavir, le saquinavir, l'amprénavir, la delavirdine, la néfazodone, le diltiazem, le vérapamil , et le jus de pamplemousse ne sont pas éligibles ; l'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant), par ex. La crème de kétoconazole à 2 % est autorisée
• Les patients recevant de manière chronique des médicaments qui sont des inducteurs puissants connus du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine, le tipranavir, le ritonavir et le millepertuis ne sont pas éligibles ; l'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant) est autorisée
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une tumeur primaire ou métastatique du SNC au moment de l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles ; un antécédent de tumeur métastatique du SNC est autorisé tant qu'il n'y a aucun signe de maladie du SNC au moment de l'inscription à l'étude
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
• Parties A et B : les patients capables d'avaler du liquide ou d'utiliser une sonde nasogastrique ou de gastrostomie (G) sont éligibles
• Partie C : Les patients doivent être capables d'avaler des gélules intactes