克唑替尼和联合化疗治疗年轻的复发性或难治性实体瘤或间变性大细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证；除原发性或转移性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者或原发性皮肤 ALCL 患者外，所有复发或难治性实体瘤或间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 患者均符合条件
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病
• 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病
• Karnofsky >= 60% 对于 > 16 岁的患者，Lansky >= 50 对于 >= < 16 岁的患者；注意：因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动以评估表现评分

• 患者必须已从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中完全康复

  • 骨髓抑制化疗：

    • 实体瘤：最后一次骨髓抑制化疗后至少 21 天（如果之前使用过亚硝基脲，则为 42 天）

    • ALCL：

      • 在接受标准维持化疗期间复发的 ALCL 患者在参加本研究之前不需要等待期
      • 在未接受标准维持治疗的情况下复发的患者必须已从先前治疗的所有急性毒性作用中完全恢复；细胞毒性治疗完成后必须至少经过 14 天
  • 造血生长因子：在最后一剂长效生长因子（例如 Neulasta) 或短效生长因子 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
  • 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
  • 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗
  • 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后抗体至少有 3 个半衰期

  • 放射治疗 (XRT)：

    • 实体瘤：局部姑息性 XRT（小孔）后至少 14 天；自用治疗剂量的间碘苄基胍 (MIBG) 治疗后必须 >= 6 周；如果先前全身照射 (TBI)、颅脊髓 XRT 或 >= 50% 的骨盆辐射，则必须至少经过 150 天；如果其他大量骨髓 (BM) 辐射，则必须至少经过 42 天
    • ALCL：局部姑息性 XRT（小端口）后至少 14 天；如果之前有 TBI、颅脊髓 XRT 或 >= 50% 的骨盆辐射，则必须至少经过 84 天；如果其他大量 BM 辐射，则必须至少经过 42 天
  • 无 TBI 的干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后必须至少经过 84 天，并且在碘 (I)131-MIBG 治疗后进行自体干细胞输注 >= 42 天
  • 患者之前不得接受过克唑替尼治疗
  • 先前的蒽环类药物剂量：入组时总的终生累积蒽环类药物剂量 > 650 mg/m^2 的患者不符合研究 B 部分的条件

• 对于没有已知骨髓受累的实体瘤或 ALCL 患者：

  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
• 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格参加研究，前提是他们符合血细胞计数（可以接受输血，前提是他们不知道对红细胞或血小板输注有抵抗力）；这些患者将无法评估血液学毒性；如果观察到剂量限制性血液学毒性，则所有随后入组的患者都必须可评估血液学毒性

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 ml/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

  • 1 至 < 2 岁：0.6 毫克/分升
  • 2 岁至 < 6 岁：0.8 毫克/分升
  • 6 岁至 < 10 岁：1 毫克/分升
  • 10 岁至 < 13 岁：1.2 毫克/分升
  • 13 至 < 16 岁：1.5 mg/dL（男性）和 1.4 mg/dL（女性）
  • 年龄 >= 16 岁：1.7 mg/dL（男性）和 1.4 mg/dL（女性）
• 胆红素（结合 + 未结合）=< 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 110 U/L；出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L
• 血清白蛋白 >= 2 g/dL
• 校正后的 QT 间期 (QTc) =< 480 毫秒
• 对于 B 部分的患者：超声心动图的缩短分数 >= 27% 或门控放射性核素研究的射血分数 >= 50%
• 所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
• C 部分：患者在参加研究时的体表面积 (BSA) 必须 >= 1.07 m^2
• 必须送肿瘤组织；如果无法获得肿瘤组织，则必须在入组前通知研究主席

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究；必须对月经后期的女孩进行妊娠试验；具有生育潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在治疗期间和停止治疗后 3 个月内使用有效的避孕方法
• 入组前至少 7 天未服用稳定或递减皮质类固醇剂量的接受皮质类固醇治疗的患者不符合条件
• 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格
• 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合资格
• 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的患者不符合本试验的资格
• 长期接受已知由细胞色素 P 450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 代谢的药物且治疗指数狭窄的患者，包括匹莫齐特、阿立哌唑、三唑仑、麦角胺和卤泛群，不符合资格；允许局部使用这些药物（如果适用）
• 在研究入组前 7 天内长期接受已知强效 CYP3A4 抑制剂药物治疗的患者，包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、克拉霉素、红霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、安普那韦、地拉韦定、奈法唑酮、地尔硫卓、维拉帕米, 和葡萄柚汁不符合资格；这些药物的局部使用（如果适用），例如允许使用 2% 酮康唑乳膏
• 在研究入组前 12 天内长期接受已知强效 CYP3A4 诱导剂药物的患者不符合资格；允许局部使用这些药物（如果适用）
• 感染不受控制的患者不符合资格
• 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格
• 在研究登记时患有原发性或转移性 CNS 肿瘤的患者不符合资格；只要在研究登记时没有中枢神经系统疾病的证据，就允许有转移性中枢神经系统肿瘤的既往病史
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
• A 部分和 B 部分：能够吞咽液体或使用鼻胃管或胃造口术 (G) 管的患者符合条件
• C 部分：患者必须能够吞服完整的胶囊