재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 역형성 대세포 림프종을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하기 위한 크리조티닙 및 병용 화학 요법

포함 기준:

• 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성의 조직학적 확인을 받아야 합니다. 재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 역형성 대세포 림프종(ALCL)이 있는 모든 환자는 원발성 또는 전이성 중추신경계(CNS) 종양이 있는 환자 또는 원발성 피부 ALCL이 있는 환자를 제외하고 자격이 있습니다.
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• >16세 환자의 경우 Karnofsky >= 60% 및 환자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50; 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  • 골수억제 화학요법:

    • 고형 종양: 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일)

    • ALCL:

      • 표준 유지 화학 요법을 받는 동안 재발한 ALCL 환자는 이 연구에 등록하기 전에 대기 기간이 필요하지 않습니다.
      • 표준 유지 요법을 받지 않는 동안 재발한 환자는 이전 요법의 모든 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 세포독성 치료 완료 후 최소 14일이 경과해야 함
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신
  • 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기

  • 방사선 요법(XRT):

    • 고형 종양: 국소 완화 XRT(작은 포트) 후 최소 14일; >= 메타아이오도벤질구아니딘(MIBG)의 치료 용량으로 치료한 후 6주가 경과해야 합니다. 이전 전신 방사선 조사(TBI), 두개골 XRT 또는 골반 방사선 조사가 50% 이상인 경우 최소 150일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 발생한 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
    • ALCL: 국소 완화 XRT 후 최소 14일(소형 포트); 이전 TBI, 두개척수 XRT 또는 >= 50% 골반 방사선의 경우 최소 84일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 BM 방사선이 있는 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
  • TBI가 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식 대 숙주 질환의 증거가 없고 이식 후 최소 84일이 경과해야 하며 요오드(I)131-MIBG 요법 후 자가 줄기 세포 주입의 경우 >= 42일
  • 환자는 이전에 크리조티닙으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
  • 이전 안트라사이클린 투여량: 등록 당시 안트라사이클린 총 누적 투여량이 > 650 mg/m^2인 환자는 연구 파트 B에 적합하지 않습니다.

• 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 또는 ALCL 환자의 경우:

  • 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
  • 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
• 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 혈구 수를 충족하는 경우 연구 대상이 됩니다(적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있음). 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 관찰되는 경우 등록된 모든 후속 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가되어야 합니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 1세 ~ 2세 미만: 0.6mg/dL
  • 2세~6세 미만: 0.8mg/dL
  • 6세~10세 미만: 1mg/dL
  • 10세 ~ 13세 미만: 1.2mg/dL
  • 13세~16세 미만: 1.5mg/dL(남성) 및 1.4mg/dL(여성)
  • 연령 >= 16세: 1.7mg/dL(남성) 및 1.4mg/dL(여성)
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 110 U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
• 혈청 알부민 >= 2g/dL
• 수정된 QT 간격(QTc) =< 480msec
• 파트 B에 있는 환자의 경우: 심초음파에서 >= 27%의 단축률 또는 게이트 방사성 핵종 연구에서 >= 50%의 박출률
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 파트 C: 환자는 연구 등록 시점에 체표면적(BSA) >= 1.07m^2를 가져야 합니다.
• 종양 조직을 보내야 합니다. 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 등록 전에 연구 책임자에게 알려야 합니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 가임기 남성 또는 여성은 치료 중 및 치료 중단 후 3개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다.
• 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
• 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 사이토크롬 P 450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)에 의해 대사되는 것으로 알려져 있고 피모지드, 아리피프라졸, 트리아졸람, 에르고타민 및 할로판트린을 포함하여 치료 지수가 좁은 것으로 알려진 약물을 만성적으로 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이러한 약물의 국소 사용(해당되는 경우)이 허용됩니다.
• 연구 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물(케토코나졸, 이트라코나졸, 미코나졸, 클라리트로마이신, 에리스로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 사퀴나비르, 암프레나비르, 델라비르딘, 네파조돈, 딜티아젬, 베라파밀을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물을 만성적으로 투여받는 환자 , 자몽 주스는 대상이 아닙니다. 이러한 약물의 국소 사용(해당되는 경우), 예. 2% 케토코나졸 크림 허용
• 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀, 티프라나비르, 리토나비르 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 등록 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물을 만성적으로 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이러한 약물의 국소 사용(해당되는 경우)이 허용됩니다.
• 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 등록 시점에 원발성 또는 전이성 CNS 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 연구 등록 시 CNS 질환의 증거가 없는 한 전이성 CNS 종양의 이전 병력이 허용됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
• 파트 A 및 B: 액체를 삼킬 수 있거나 비위관 또는 위루관(G) 튜브를 사용할 수 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 파트 C: 환자는 온전한 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.