Crizotinib a kombinovaná chemoterapie v léčbě mladších pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo anaplastickým velkobuněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti museli mít histologické ověření malignity při původní diagnóze nebo relapsu; všichni pacienti s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo anaplastickým velkobuněčným lymfomem (ALCL) jsou způsobilí kromě pacientů s primárními nebo metastatickými nádory centrálního nervového systému (CNS) nebo pacientů s primárním kožním ALCL
• Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Karnofsky >= 60 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie

  • Myelosupresivní chemoterapie:

    • Solidní nádory: nejméně 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní, pokud byla předána nitrosomočovina)

    • ALCL:

      • U pacientů s ALCL, u kterých dojde k relapsu během standardní udržovací chemoterapie, se nebude vyžadovat čekací doba před zařazením do této studie
      • Pacienti, u kterých dojde k recidivě v době, kdy nedostávají standardní udržovací léčbu, se musí plně zotavit ze všech akutních toxických účinků předchozí terapie; po ukončení cytotoxické terapie musí uplynout alespoň 14 dní
  • Hematopoetické růstové faktory: nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
  • Biologické (antineoplastické činidlo): nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
  • Imunoterapie: minimálně 42 dní po ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny
  • Monoklonální protilátky: alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky

  • Radiační terapie (XRT):

    • Solidní nádory: alespoň 14 dní po lokální paliativní XRT (malý port); Od léčby terapeutickými dávkami metajodbenzylguanidinu (MIBG) musí uplynout >= 6 týdnů; musí uplynout alespoň 150 dní, pokud předcházelo celkové ozáření těla (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; při jiném podstatném ozáření kostní dřeně (BM) muselo uplynout alespoň 42 dní
    • ALCL: alespoň 14 dní po lokální paliativní XRT (malý port); musí uplynout alespoň 84 dní, pokud předcházela TBI, kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; při jiném podstatném ozáření BM musí uplynout alespoň 42 dní
  • Infuze kmenových buněk bez TBI: žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a po transplantaci musí uplynout alespoň 84 dní a po terapii jódem (I)131-MIBG musí uplynout >= 42 dní pro infuzi autologních kmenových buněk
  • Pacienti nesmějí být dříve léčeni krizotinibem
  • Předchozí dávka antracyklinu: pacienti s celkovou celoživotní kumulativní dávkou antracyklinu > 650 mg/m^2 v době zařazení nejsou způsobilí pro část B studie

• U pacientů se solidními nádory nebo ALCL bez známého postižení kostní dřeně:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
• Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii za předpokladu, že splňují krevní obraz (mohou dostat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček); tito pacienti nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity; pokud je pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být hematologická toxicita hodnotitelná u všech dalších zařazených pacientů

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • Věk 1 až < 2 roky: 0,6 mg/dl
  • Věk 2 až < 6 let: 0,8 mg/dl
  • Věk 6 až < 10 let: 1 mg/dl
  • Věk 10 až < 13 let: 1,2 mg/dl
  • Věk 13 až < 16 let: 1,5 mg/dl (muži) a 1,4 mg/dl (ženy)
  • Věk >= 16 let: 1,7 mg/dl (muži) a 1,4 mg/dl (ženy)
• Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 110 U/l; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
• Sérový albumin >= 2 g/dl
• Korigovaný QT interval (QTc) =< 480 msec
• Pro pacienty v části B: zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce >= 50 % podle gated radionuklidové studie
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
• Část C: Pacienti musí mít v době zápisu do studie plochu tělesného povrchu (BSA) >= 1,07 m^2
• Nádorová tkáň musí být odeslána; není-li nádorová tkáň k dispozici, musí o tom před zařazením informovat vedoucí studie

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním období; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nebudou souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby
• Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 7 dnů před zařazením, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii
• Pacienti chronicky užívající léky, o kterých je známo, že jsou metabolizovány cytochromem P 450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4) as úzkými terapeutickými indexy včetně pimozidu, aripiprazolu, triazolamu, ergotaminu a halofantrinu, nejsou vhodní; místní použití těchto léků (pokud je to vhodné) je povoleno
• Pacienti chronicky užívající léky, které jsou známé silnými inhibitory CYP3A4 během 7 dnů před zařazením do studie, včetně, ale bez omezení, ketokonazolu, itrakonazolu, mikonazolu, klarithromycinu, erythromycinu, ritonaviru, indinaviru, nelfinaviru, saquinaviru, amprenaviru, delavirdinu, verapamitiadilzemu, a grapefruitový džus nejsou způsobilé; lokální použití těchto léků (pokud je to vhodné), např. 2% ketokonazolový krém, je povolen
• Pacienti chronicky užívající léky, které jsou známými silnými induktory CYP3A4 během 12 dnů před zařazením do studie, včetně mimo jiné karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu, rifampinu, tipranaviru, ritonaviru a třezalky tečkované, nejsou způsobilí; místní použití těchto léků (pokud je to vhodné) je povoleno
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří mají primární nebo metastatický nádor CNS v době zařazení do studie, nejsou způsobilí; předchozí anamnéza metastatického nádoru CNS je povolena, pokud při zařazení do studie není žádný důkaz onemocnění CNS
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
• Části A a B: Pacienti, kteří jsou schopni polykat tekutinu nebo používat nazogastrickou nebo gastrostomickou (G) sondu, jsou způsobilí
• Část C: Pacienti musí být schopni spolknout neporušené tobolky