Crizotinib och kombinationskemoterapi vid behandling av yngre patienter med återfallande eller refraktära fasta tumörer eller anaplastiskt storcelligt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall; alla patienter med recidiverande eller refraktära solida tumörer eller anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) är berättigade förutom patienter med primära eller metastaserande tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller patienter med primär kutan ALCL
• Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 60 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år; Obs: patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer

  • Myelosuppressiv kemoterapi:

    • Fasta tumörer: minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)

    • ALCL:

      • Patienter med ALCL som återfaller medan de får standardunderhållskemoterapi kommer inte att behöva ha en väntetid innan inskrivning till denna studie
      • Patienter som återfaller medan de inte får standardunderhållsbehandling, måste ha återhämtat sig helt från alla akuta toxiska effekter av tidigare behandling; minst 14 dagar måste ha förflutit efter avslutad cellgiftsbehandling
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Immunterapi: minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
  • Monoklonala antikroppar: minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp

  • Strålbehandling (XRT):

    • Fasta tumörer: minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten port); >= 6 veckor måste ha förflutit sedan behandling med terapeutiska doser av metaiodbensylguanidin (MIBG); minst 150 dagar måste ha förflutit om tidigare totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
    • ALCL: minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten hamn); minst 84 dagar måste ha förflutit om tidigare TBI, kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande BM-strålning
  • Stamcellsinfusion utan TBI: inga tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom och minst 84 dagar måste ha förflutit efter transplantation och >= 42 dagar för autolog stamcellsinfusion efter jod (I)131-MIBG-behandling
  • Patienter får inte ha fått tidigare behandling med crizotinib
  • Tidigare antracyklindos: patienter med en total livstids kumulativ antracyklindos på > 650 mg/m^2 vid tidpunkten för inskrivningen är inte berättigade till del B av studien

• För patienter med solida tumörer eller ALCL utan känd benmärgspåverkan:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier förutsatt att de uppfyller blodvärdena (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar); dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet; om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras, måste alla efterföljande inskrivna patienter kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • Ålder 1 till < 2 år: 0,6 mg/dL
  • Ålder 2 till < 6 år: 0,8 mg/dL
  • Ålder 6 till < 10 år: 1 mg/dL
  • Ålder 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL
  • Ålder 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL (män) och 1,4 mg/dL (kvinnor)
  • Ålder >= 16 år: 1,7 mg/dL (män) och 1,4 mg/dL (kvinnor)
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 110 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Korrigerat QT-intervall (QTc) =< 480 msek
• För patienter på del B: förkortningsfraktion på >= 27 % med ekokardiogram eller ejektionsfraktion på >= 50 % genom gated radionuklidstudie
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Del C: Patienter måste ha en kroppsyta (BSA) >= 1,07 m^2 vid tidpunkten för studieregistreringen
• Tumörvävnad måste skickas; om tumörvävnad inte är tillgänglig måste studieordföranden meddelas före inskrivningen

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling
• Patienter som får kortikosteroider som inte har varit på en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte kvalificerade
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter som kroniskt får läkemedel som är kända för att metaboliseras av cytokrom P 450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) och med snäva terapeutiska index inklusive pimozid, aripiprazol, triazolam, ergotamin och halofantrin är inte kvalificerade; lokal användning av dessa mediciner (om tillämpligt) är tillåten
• Patienter som kroniskt får läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare inom 7 dagar före studieregistrering, inklusive men inte begränsat till ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, delavir, amprenavir, veramilia , och grapefruktjuice är inte berättigade; den aktuella användningen av dessa läkemedel (om tillämpligt), t.ex. 2% ketokonazolkräm, är tillåtet
• Patienter som kroniskt får läkemedel som är kända potenta CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före studieregistrering, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, tipranavir, ritonavir och johannesört är inte kvalificerade; lokal användning av dessa mediciner (om tillämpligt) är tillåten
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter som har en primär eller metastaserande CNS-tumör vid tidpunkten för studieregistreringen är inte berättigade; en tidigare historia av metastaserad CNS-tumör är tillåten så länge det inte finns några tecken på CNS-sjukdom vid studieregistreringen
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Delar A och B: Patienter som kan svälja vätska eller använda en nasogastrisk eller gastrostomi (G) sond är berättigade
• Del C: Patienter måste kunna svälja intakta kapslar