Crizotinib en combinatiechemotherapie bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of anaplastisch grootcellig lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval; alle patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) komen in aanmerking, behalve patiënten met primaire of gemetastaseerde tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of patiënten met primaire cutane ALCL
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
• Karnofsky >= 60% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; Opmerking: patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere kankerbestrijdende chemotherapie

  • Myelosuppressieve chemotherapie:

    • Solide tumoren: ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum)

    • ALCL:

      • Patiënten met ALCL die terugvallen terwijl ze standaard onderhoudschemotherapie krijgen, hoeven niet te wachten voordat ze in dit onderzoek worden opgenomen
      • Patiënten die terugvallen terwijl ze geen standaard onderhoudstherapie krijgen, moeten volledig hersteld zijn van alle acute toxische effecten van eerdere therapie; er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na voltooiing van de cytotoxische therapie
  • Hematopoëtische groeifactoren: minstens 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
  • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
  • Immunotherapie: ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins
  • Monoklonale antilichamen: ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam

  • Bestralingstherapie (XRT):

    • Solide tumoren: minimaal 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); >= 6 weken moeten zijn verstreken sinds de behandeling met therapeutische doses metaiodobenzylguanidine (MIBG); er moeten minimaal 150 dagen zijn verstreken bij eerdere totale lichaamsbestraling (TBI), craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken als er sprake is van andere substantiële beenmergbestraling (BM).
    • ALCL: minimaal 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken bij eerdere TBI, craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; bij andere substantiële BM-straling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken
  • Stamcelinfusie zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie en >= 42 dagen voor autologe stamcelinfusie na jodium (I)131-MIBG-therapie
  • Patiënten mogen niet eerder met crizotinib zijn behandeld
  • Voorafgaande anthracyclinedosis: patiënten met een totale levenslange cumulatieve anthracyclinedosis van > 650 mg/m^2 op het moment van inschrijving komen niet in aanmerking voor deel B van het onderzoek

• Voor patiënten met solide tumoren of ALCL zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg:

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes); deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit; als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende geïncludeerde patiënten beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd 1 tot < 2 jaar: 0,6 mg/dL
  • Leeftijd 2 tot < 6 jaar: 0,8 mg/dL
  • Leeftijd 6 tot < 10 jaar: 1 mg/dL
  • Leeftijd 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dL
  • Leeftijd 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dL (mannen) en 1,4 mg/dL (vrouwen)
  • Leeftijd >= 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannen) en 1,4 mg/dL (vrouwen)
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
• Serumalbumine >= 2 g/dL
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) =< 480 msec
• Voor patiënten op deel B: verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram of ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclide-onderzoek
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Deel C: Patiënten moeten een lichaamsoppervlak (BSA) >= 1,07 m^2 hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek
• Tumorweefsel moet worden opgestuurd; als tumorweefsel niet beschikbaar is, moet de studievoorzitter voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte worden gebracht

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling
• Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten die chronisch medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze worden gemetaboliseerd door cytochroom P 450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) en met smalle therapeutische indicaties, waaronder pimozide, aripiprazol, triazolam, ergotamine en halofantrine, komen niet in aanmerking; het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing) is toegestaan
• Patiënten die chronisch geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ketoconazol, itraconazol, miconazol, claritromycine, erytromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, delavirdine, nefazodon, diltiazem, verapamil , en pompelmoessap komen niet in aanmerking; het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing), b.v. 2% ketoconazol crème mag
• Patiënten die chronisch geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn binnen 12 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, tipranavir, ritonavir en sint-janskruid, komen niet in aanmerking; het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing) is toegestaan
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die een primaire of gemetastaseerde CZS-tumor hebben op het moment van inschrijving in het onderzoek komen niet in aanmerking; een voorgeschiedenis van gemetastaseerde CZS-tumor is toegestaan ​​zolang er geen bewijs is van CZS-ziekte bij inschrijving in het onderzoek
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
• Deel A en B: Patiënten die vloeistof kunnen doorslikken of een nasogastrische of gastrostomie (G) sonde kunnen gebruiken, komen in aanmerking
• Deel C: Patiënten moeten intacte capsules kunnen doorslikken