Crizotinib og kombinationskemoterapi til behandling af yngre patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer eller anaplastisk storcellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald; alle patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer eller anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) er kvalificerede undtagen patienter med primære eller metastatiske centralnervesystem (CNS) tumorer eller patienter med primær kutan ALCL
• Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
• Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 60 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; Bemærk: patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft

  • Myelosuppressiv kemoterapi:

    • Solide tumorer: mindst 21 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea)

    • ALCL:

      • Patienter med ALCL, som får tilbagefald, mens de modtager standard vedligeholdelseskemoterapi, skal ikke have en venteperiode før optagelse i denne undersøgelse
      • Patienter, som får tilbagefald, mens de ikke modtager standardvedligeholdelsesbehandling, skal være helt restitueret efter alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling; der skal være gået mindst 14 dage efter afslutning af cytotoksisk behandling
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Immunterapi: mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
  • Monoklonale antistoffer: mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof

  • Strålebehandling (XRT):

    • Solide tumorer: mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille port); >= 6 uger skal være gået siden behandling med terapeutiske doser af metaiodobenzylguanidin (MIBG); mindst 150 dage skal være gået, hvis forudgående total kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % bestråling af bækkenet; mindst 42 dage skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
    • ALCL: mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille havn); mindst 84 dage skal være forløbet hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling af bækkenet; der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig BM-stråling
  • Stamcelleinfusion uden TBI: ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation og >= 42 dage for autolog stamcelleinfusion efter jod (I)131-MIBG-behandling
  • Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med crizotinib
  • Tidligere antracyklindosis: Patienter med en samlet livstids kumulativ antracyklindosis på > 650 mg/m^2 på tidspunktet for indskrivning er ikke kvalificerede til del B af undersøgelsen

• Til patienter med solide tumorer eller ALCL uden kendt knoglemarvsinvolvering:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
• Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, forudsat at de opfylder blodtallene (kan modtage transfusioner, forudsat at de ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner); disse patienter vil ikke være evaluerbare for hæmatologisk toksicitet; hvis dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet observeres, skal alle efterfølgende indrullerede patienter kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • Alder 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL
  • Alder 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL
  • Alder 6 til < 10 år: 1 mg/dL
  • Alder 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
  • Alder 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mænd) og 1,4 mg/dL (hun)
  • Alder >= 16 år: 1,7 mg/dL (mænd) og 1,4 mg/dL (hun)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Korrigeret QT-interval (QTc) =< 480 msek
• For patienter på del B: afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på >= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
• Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Del C: Patienter skal have et kropsoverfladeareal (BSA) >= 1,07 m^2 på tidspunktet for studietilmelding
• Tumorvæv skal sendes; hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt, skal studielederen underrettes inden tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 3 måneder efter behandlingens ophør.
• Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter, der kronisk får medicin, der vides at blive metaboliseret af cytochrom P 450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) og med snævre terapeutiske indekser, herunder pimozid, aripiprazol, triazolam, ergotamin og halofantrin, er ikke kvalificerede; den aktuelle brug af disse medikamenter (hvis relevant) er tilladt
• Patienter, der kronisk får lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage før studieindskrivning, herunder, men ikke begrænset til, ketoconazol, itraconazol, miconazol, clarithromycin, erythromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenaeilt, delavavir, amprenavir, vera , og grapefrugtjuice er ikke støtteberettigede; den aktuelle brug af disse medikamenter (hvis relevant), f.eks. 2% ketoconazol creme, er tilladt
• Patienter, der kronisk får lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-inducere inden for 12 dage før studieindskrivning, inklusive, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, tipranavir, ritonavir og perikon er ikke kvalificerede; den aktuelle brug af disse medikamenter (hvis relevant) er tilladt
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
• Patienter, der har en primær eller metastatisk CNS-tumor på tidspunktet for studieindskrivningen, er ikke kvalificerede; en tidligere historie med metastatisk CNS-tumor er tilladt, så længe der ikke er tegn på CNS-sygdom ved studieindskrivning
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Del A og B: Patienter, der er i stand til at sluge væske eller bruge en nasogastrisk eller gastrostomi (G) sonde, er kvalificerede
• Del C: Patienter skal kunne sluge intakte kapsler