Krisotinibi ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai anaplastista suursolulymfoomaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä; kaikki potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia tai anaplastista suursolulymfoomaa (ALCL), ovat kelvollisia, paitsi potilaat, joilla on primaarinen tai metastaattinen keskushermoston (CNS) kasvain tai potilaat, joilla on primaarinen ihon ALCL
• Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 60 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky >= 50 potilailla = < 16-vuotiaat; Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia:

    • Kiinteät kasvaimet: vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)

    • ALCL:

      • ALCL-potilaiden, jotka uusiutuvat normaalin ylläpitokemoterapian aikana, ei vaadita odotusaikaa ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
      • Potilaiden, jotka uusiutuvat, kun he eivät saa tavanomaista ylläpitohoitoa, on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista. vähintään 14 päivää on kulunut sytotoksisen hoidon päättymisestä
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Immunoterapia: vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: vasta-aineen vähintään 3 puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen

  • Sädehoito (XRT):

    • Kiinteät kasvaimet: vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; >= 6 viikkoa on kulunut terapeuttisilla metaiodobentsyyliguanidiiniannoksilla (MIBG) annetusta hoidosta; vähintään 150 päivää on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on >= 50 %; vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
    • ALCL: vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; vähintään 84 päivää on kulunut, jos aiempi TBI, kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion sädehoito on >= 50 %; vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää BM-säteilyä
  • Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: ei näyttöä aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntäsairaudesta ja vähintään 84 päivää on kulunut siirrosta ja >= 42 päivää autologisen kantasoluinfuusion tapauksessa jodi (I)131-MIBG-hoidon jälkeen
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet krisotinibihoitoa
  • Aikaisempi antrasykliiniannos: potilaat, joiden elinikäinen kumulatiivinen antrasykliinin kokonaisannos on > 650 mg/m^2 ilmoittautumishetkellä, eivät ole kelvollisia tutkimuksen osaan B

• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia tai ALCL, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille); näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen; jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikkien seuraavien potilaiden hematologinen toksisuus on arvioitava

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä 1 - < 2 vuotta: 0,6 mg/dl
  • Ikä 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl
  • Ikä 6 - < 10 vuotta: 1 mg/dl
  • Ikä 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl
  • Ikä 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (miehet) ja 1,4 mg/dl (naiset)
  • Ikä >= 16 vuotta: 1,7 mg/dl (miehet) ja 1,4 mg/dl (naiset)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Korjattu QT-aika (QTc) = < 480 ms
• Potilaat, jotka saavat osaa B: lyhennetty fraktio >= 27 % kaikututkimuksella tai ejektiofraktio >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen perusteella
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Osa C: Potilaiden kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 1,07 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Kasvainkudos on lähetettävä; jos kasvainkudosta ei ole saatavilla, tutkimusjohtajalle on ilmoitettava asiasta ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
• Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita estämään siirrännäistä isäntätautia luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään metaboloituvan sytokromi P 450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) kautta ja joiden terapeuttiset indeksit ovat kapeat, mukaan lukien pimotsidi, aripipratsoli, triatsolaami, ergotamiini ja halofantriini, eivät ole kelvollisia. näiden lääkkeiden paikallinen käyttö (jos mahdollista) on sallittua
• Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ketokonatsoli, itrakonatsoli, mikonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri, amprenaviiri, delavirdiini, netifaatsodoni, netifaatsodoni, , ja greippimehu eivät ole tukikelpoisia; näiden lääkkeiden paikallinen käyttö (jos mahdollista), esim. 2 % ketokonatsolikerma on sallittu
• Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia 12 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini, tipranaviiri, ritonaviiri ja mäkikuisma, eivät ole kelvollisia. näiden lääkkeiden paikallinen käyttö (jos mahdollista) on sallittua
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on primaarinen tai metastaattinen keskushermoston kasvain tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, eivät ole kelvollisia. aiempi metastaattinen keskushermoston kasvain on sallittu niin kauan kuin tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ei ole näyttöä keskushermostosairaudesta
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
• Osat A ja B: Potilaat, jotka pystyvät nielemään nestettä tai käyttämään nenä-mahaletkua tai gastrostomia (G) letkua, ovat kelpoisia
• Osa C: Potilaiden on voitava niellä ehjät kapselit