Crizotinib und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder anaplastischem großzelligem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose oder des Rezidivs eine histologische Bestätigung der Malignität erhalten haben; alle Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder anaplastischem großzelligem Lymphom (ALCL) sind geeignet, mit Ausnahme von Patienten mit primären oder metastasierten Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Patienten mit primär kutanem ALCL
• Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
• Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
• Karnofsky >= 60 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten =< 16 Jahre; Hinweis: Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig

• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien gegen Krebs erholt haben

  • Myelosuppressive Chemotherapie:

    • Solide Tumoren: mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung)

    • ALCL:

      • Patienten mit ALCL, die während der Standard-Erhaltungschemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen keine Wartezeit vor der Aufnahme in diese Studie einhalten
      • Patienten, die einen Rückfall erleiden, während sie keine Standarderhaltungstherapie erhalten, müssen sich vollständig von allen akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben; nach Abschluss der zytotoxischen Therapie müssen mindestens 14 Tage vergangen sein
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
  • Biologikum (Antineoplastikum): mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines Biologikums; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
  • Immuntherapie: mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe
  • Monoklonale Antikörper: mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers

  • Strahlentherapie (XRT):

    • Solide Tumoren: mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer XRT (kleiner Port); >= 6 Wochen müssen seit der Behandlung mit therapeutischen Dosen von Metaiodobenzylguanidin (MIBG) vergangen sein; Mindestens 150 Tage müssen verstrichen sein, wenn vorherige Ganzkörperbestrahlung (TBI), kraniospinale XRT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens; mindestens 42 Tage müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks (KM) erfolgt ist
    • ALCL: mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer XRT (kleiner Port); mindestens 84 Tage müssen vergangen sein, wenn vorheriges SHT, kraniospinale XRT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens; bei sonstiger erheblicher KM-Strahlung müssen mindestens 42 Tage vergangen sein
  • Stammzellinfusion ohne SHT: kein Hinweis auf aktive Graft-versus-Host-Erkrankung und mindestens 84 Tage nach Transplantation und >= 42 Tage für autologe Stammzellinfusion nach Jod (I)131-MIBG-Therapie
  • Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie mit Crizotinib erhalten haben
  • Vorherige Anthrazyklin-Dosis: Patienten mit einer lebenslangen kumulativen Anthrazyklin-Dosis von > 650 mg/m^2 zum Zeitpunkt der Aufnahme sind nicht für Teil B der Studie geeignet

• Für Patienten mit soliden Tumoren oder ALCL ohne bekannte Beteiligung des Knochenmarks:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
• Patienten mit bekannter metastatischer Erkrankung des Knochenmarks kommen für die Studie in Frage, sofern sie die Blutwerte erfüllen (können Transfusionen erhalten, sofern nicht bekannt ist, dass sie gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen refraktär sind); diese Patienten sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar; Wenn eine dosislimitierende hämatologische Toxizität beobachtet wird, müssen alle nachfolgenden aufgenommenen Patienten auf hämatologische Toxizität auswertbar sein

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • Alter 1 bis < 2 Jahre: 0,6 mg/dl
  • Alter 2 bis < 6 Jahre: 0,8 mg/dl
  • Alter 6 bis < 10 Jahre: 1 mg/dl
  • Alter 10 bis < 13 Jahre: 1,2 mg/dl
  • Alter 13 bis < 16 Jahre: 1,5 mg/dL (Männer) und 1,4 mg/dL (Frauen)
  • Alter >= 16 Jahre: 1,7 mg/dL (Männer) und 1,4 mg/dL (Frauen)
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dl
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) = < 480 ms
• Für Patienten in Teil B: Verkürzungsfraktion von >= 27 % durch Echokardiogramm oder Auswurffraktion von >= 50 % durch kontrollierte Radionuklidstudie
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Teil C: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine Körperoberfläche (BSA) >= 1,07 m^2 haben
• Tumorgewebe muss eingeschickt werden; Wenn kein Tumorgewebe verfügbar ist, muss der Studienleiter vor der Einschreibung benachrichtigt werden

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen; bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden; gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Behandlung und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten, die Kortikosteroide erhalten und vor der Aufnahme mindestens 7 Tage lang keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet
• Patienten, die chronisch Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie durch Cytochrom P 450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) metabolisiert werden, und mit engen therapeutischen Indizes, einschließlich Pimozid, Aripiprazol, Triazolam, Ergotamin und Halofantrin, sind nicht geeignet; die topische Anwendung dieser Medikamente (falls zutreffend) ist erlaubt
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss chronisch Medikamente erhalten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ketoconazol, Itraconazol, Miconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Amprenavir, Delavirdin, Nefazodon, Diltiazem, Verapamil , und Grapefruitsaft sind nicht förderfähig; die topische Anwendung dieser Medikamente (falls zutreffend), z. 2% Ketoconazol-Creme, ist erlaubt
• Patienten, die innerhalb von 12 Tagen vor Studieneinschluss chronisch Medikamente erhalten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin, Tipranavir, Ritonavir und Johanniskraut, sind nicht teilnahmeberechtigt; die topische Anwendung dieser Medikamente (falls zutreffend) ist erlaubt
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie einen primären oder metastasierten ZNS-Tumor haben, sind nicht teilnahmeberechtigt; eine Vorgeschichte eines metastasierten ZNS-Tumors ist zulässig, solange es bei Studieneinschluss keinen Hinweis auf eine ZNS-Erkrankung gibt
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Teile A und B: Patienten, die in der Lage sind, Flüssigkeit zu schlucken oder eine Magensonde oder Gastrostomie (G) zu verwenden, sind geeignet
• Teil C: Patienten müssen in der Lage sein, intakte Kapseln zu schlucken