Crizotinib e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti più giovani con tumori solidi recidivanti o refrattari o linfoma anaplastico a grandi cellule

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva; tutti i pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari o linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) sono eleggibili ad eccezione dei pazienti con tumori primitivi o metastatici del sistema nervoso centrale (SNC) o pazienti con ALCL cutaneo primitivo
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
• Karnofsky >= 60% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni; Nota: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali

  • Chemioterapia mielosoppressiva:

    • Tumori solidi: almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva (42 giorni se precedente nitrosourea)

    • ALCL:

      • I pazienti con ALCL che ricadono durante la chemioterapia di mantenimento standard non dovranno avere un periodo di attesa prima dell'arruolamento in questo studio
      • I pazienti che ricadono mentre non stanno ricevendo la terapia di mantenimento standard devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente; devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia citotossica
  • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
  • Immunoterapia: almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali
  • Anticorpi monoclonali: almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale

  • Radioterapia (XRT):

    • Tumori solidi: almeno 14 giorni dopo XRT palliativo locale (piccolo porto); >= devono essere trascorse 6 settimane dal trattamento con dosi terapeutiche di metaiodobenzilguanidina (MIBG); devono essere trascorsi almeno 150 giorni se precedente irradiazione corporea totale (TBI), XRT craniospinale o se >= 50% di radiazione del bacino; devono essere trascorsi almeno 42 giorni in caso di altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
    • ALCL: almeno 14 giorni dopo il palliativo locale XRT (piccolo porto); devono essere trascorsi almeno 84 giorni se precedente trauma cranico, XRT craniospinale o se >= 50% di radiazione del bacino; devono essere trascorsi almeno 42 giorni se altre radiazioni BM sostanziali
  • Infusione di cellule staminali senza trauma cranico: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi almeno 84 giorni dopo il trapianto e >= 42 giorni per l'infusione di cellule staminali autologhe dopo la terapia con iodio (I)131-MIBG
  • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con crizotinib
  • Precedente dose di antraciclina: i pazienti con una dose cumulativa complessiva di antraciclina nel corso della vita > 650 mg/m^2 al momento dell'arruolamento non sono idonei per la Parte B dello studio

• Per i pazienti con tumori solidi o ALCL senza coinvolgimento noto del midollo osseo:

  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
• I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio a condizione che soddisfino i conteggi ematici (possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano noti per essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine); questi pazienti non saranno valutabili per tossicità ematologica; se si osserva tossicità ematologica dose-limitante, tutti i successivi pazienti arruolati devono essere valutabili per tossicità ematologica

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

  • Età da 1 a < 2 anni: 0,6 mg/dL
  • Età da 2 a < 6 anni: 0,8 mg/dL
  • Età da 6 a < 10 anni: 1 mg/dL
  • Età da 10 a < 13 anni: 1,2 mg/dL
  • Età da 13 a < 16 anni: 1,5 mg/dL (maschi) e 1,4 mg/dL (femmine)
  • Età >= 16 anni: 1,7 mg/dL (maschi) e 1,4 mg/dL (femmine)
• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 110 U/L; ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
• Albumina sierica >= 2 g/dL
• Intervallo QT corretto (QTc) =< 480 msec
• Per i pazienti della Parte B: frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione >= 50% mediante studio radionuclidico controllato
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali
• Parte C: i pazienti devono avere una superficie corporea (BSA) >= 1,07 m^2 al momento dell'arruolamento nello studio
• Il tessuto tumorale deve essere inviato; se il tessuto tumorale non è disponibile, la sedia dello studio deve essere informata prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; maschi o femmine in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento
• I pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
• I pazienti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo non sono idonei per questo studio
• I pazienti che ricevono cronicamente farmaci noti per essere metabolizzati dal citocromo P 450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) e con indici terapeutici ristretti tra cui pimozide, aripiprazolo, triazolam, ergotamina e alofantrina non sono ammissibili; l'uso topico di questi farmaci (se applicabile) è consentito
• Pazienti che ricevono cronicamente farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio, inclusi ma non limitati a ketoconazolo, itraconazolo, miconazolo, claritromicina, eritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, delavirdina, nefazodone, diltiazem, verapamil e il succo di pompelmo non sono ammissibili; l'uso topico di questi farmaci (se applicabile), ad es. È consentita la crema di ketoconazolo al 2%.
• I pazienti che ricevono cronicamente farmaci che sono noti potenti induttori del CYP3A4 entro 12 giorni prima dell'arruolamento nello studio, inclusi ma non limitati a carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina, tipranavir, ritonavir e erba di San Giovanni non sono ammissibili; l'uso topico di questi farmaci (se applicabile) è consentito
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei
• I pazienti che hanno un tumore del SNC primario o metastatico al momento dell'arruolamento nello studio non sono ammissibili; è consentita una precedente storia di tumore del SNC metastatico purché non vi siano prove di malattia del SNC al momento dell'arruolamento nello studio
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
• Parti A e B: sono idonei i pazienti che sono in grado di deglutire liquidi o di utilizzare un sondino nasogastrico o gastrostomico (G)
• Parte C: i pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule intatte