再発または難治性固形腫瘍または未分化大細胞型リンパ腫の若年患者の治療におけるクリゾチニブおよび併用化学療法

包含基準:

• 患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります。 -再発性または難治性の固形腫瘍または未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）のすべての患者は、原発性または転移性中枢神経系（CNS）腫瘍の患者または原発性皮膚ALCLの患者を除く適格です
• -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
• 患者の現在の病状は、既知の治療法がない、または許容できる生活の質で生存期間を延長することが証明されている治療法がないものでなければなりません
• Karnofsky >= 16 歳以上の患者の場合は 60%、Lansky >= 16 歳未満の患者の場合は 50%。注：麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます

• -患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります

  • 骨髄抑制化学療法：

    • 固形腫瘍：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（以前のニトロソ尿素の場合は42日）

    • ALCL:

      • 標準的な維持化学療法を受けている間に再発したALCL患者は、この研究への登録前に待機期間を持つ必要はありません
      • 標準的な維持療法を受けていない間に再発した患者は、以前の治療によるすべての急性毒性作用から完全に回復している必要があります。 -細胞毒性療法の完了後、少なくとも14日が経過している必要があります
  • 造血成長因子: 長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも 14 日後 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
  • 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも7日後。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
  • 免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン
  • モノクローナル抗体：モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期

  • 放射線療法 (XRT):

    • 固形腫瘍：局所緩和XRT（小ポート）の少なくとも14日後。 >= 治療用量のメタヨードベンジルグアニジン (MIBG) による治療から 6 週間が経過している必要があります。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合、少なくとも 150 日が経過している必要があります。他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
    • ALCL：局所緩和XRT（小さな港）の少なくとも14日後。以前に外傷性脳損傷、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の放射線が 50% 以上の場合は、少なくとも 84 日が経過している必要があります。その他の実質的な BM 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
  • -TBIなしの幹細胞注入：活動的な移植片対宿主病の証拠はなく、移植後少なくとも84日が経過している必要があり、ヨウ素（I）131-MIBG療法後の自家幹細胞注入の場合は> = 42日
  • -患者はクリゾチニブによる以前の治療を受けてはなりません
  • 以前のアントラサイクリン投与量: 登録時の総生涯累積アントラサイクリン投与量が 650 mg/m^2 を超える患者は、研究のパート B に適格ではありません

• 骨髄浸潤が確認されていない固形腫瘍または ALCL 患者の場合：

  • 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
• 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血球数を満たす場合に研究の対象となります（赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合、輸血を受けることができます）。これらの患者は、血液毒性について評価できません。用量制限血液毒性が観察された場合、登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません

• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70 ml /分/ 1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 1歳から2歳未満：0.6mg/dL
  • 2歳から6歳未満：0.8mg/dL
  • 6歳から10歳未満：1mg/dL
  • 10歳から13歳未満：1.2mg/dL
  • 13歳から16歳未満：1.5mg/dL（男性）および1.4mg/dL（女性）
  • 年齢 >= 16 歳: 1.7 mg/dL (男性) および 1.4 mg/dL (女性)
• ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
• 血清アルブミン >= 2 g/dL
• 補正 QT 間隔 (QTc) =< 480 ミリ秒
• -パートBの患者の場合：心エコー図による> = 27％の短縮率またはゲート放射性核種研究による> = 50％の駆出率
• すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
• パート C: 患者は、研究登録時に体表面積 (BSA) >= 1.07 m^2 を持っている必要があります。
• 腫瘍組織を送付する必要があります。腫瘍組織が利用できない場合は、登録前に研究委員長に通知する必要があります

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究に参加できません。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。生殖能力のある男性または女性は、治療中および治療中止後 3 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
• -コルチコステロイドを投与されていない患者 登録前の少なくとも7日間、コルチコステロイドの安定した用量または減少する用量は適格ではありません
• -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
• 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
• -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
• シトクロム P 450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) によって代謝されることが知られている薬物を慢性的に受けており、ピモジド、アリピプラゾール、トリアゾラム、エルゴタミン、ハロファントリンなどの治療指数が狭い患者は適格ではありません。これらの薬の局所使用（該当する場合）は許可されています
• -研究登録前の7日以内に既知の強力なCYP3A4阻害剤である薬物を慢性的に投与されている患者には、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、デラビルジン、ネファゾドン、ジルチアゼム、ベラパミルが含まれますが、これらに限定されません、グレープフルーツ ジュースは対象外です。これらの薬の局所使用（該当する場合）。 2％ケトコナゾールクリーム、許可されています
• -カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、チプラナビル、リトナビル、およびセントジョンズワートを含むがこれらに限定されない、研究登録前の12日以内に既知の強力なCYP3A4インデューサーである薬物を慢性的に受けている患者は適格ではありません。これらの薬の局所使用（該当する場合）は許可されています
• 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
• -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
• 研究登録時に原発性または転移性CNS腫瘍を有する患者は適格ではありません。 -研究登録時にCNS疾患の証拠がない限り、転移性CNS腫瘍の既往歴は許可されます
• -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
• パート A および B: 液体を飲み込めるか、経鼻胃管または胃瘻 (G) チューブを使用できる患者が適格です。
• パート C: 患者は無傷のカプセルを飲み込むことができなければなりません