EPVent 2 - Une étude de phase II sur la ventilation mécanique dirigée par des pressions transpulmonaires (EPVent2)
2 décembre 2019 mis à jour par: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center
EPVent 2 - Une étude de phase II sur la ventilation mécanique dirigée par des pressions transpulmonaires (EPVent2)
Cet essai contrôlé randomisé multicentrique de phase II de ventilation mécanique dirigée par la mesure de la pression œsophagienne testera l'hypothèse principale selon laquelle l'utilisation d'une stratégie de maintien d'une pression transpulmonaire minimale mais positive (Ptp = pression des voies respiratoires moins pression pleurale) tout au long du cycle ventilatoire conduira à une amélioration de la survie des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai contrôlé randomisé prospectif de phase II sur la ventilation dirigée par des mesures de la pression œsophagienne recrutera 200 patients atteints de SDRA modéré à sévère selon la définition de la conférence de Berlin dans plusieurs centres médicaux universitaires en Amérique du Nord. Le groupe de contrôle sera ventilé à l'aide d'une stratégie alternative de PEP élevée avec PEP et FiO2 réglés à l'aide d'un tableau empirique.
Des échantillons de plasma seront obtenus à l'inscription et aux jours 3 et 7 et évalués pour une variété de biomarqueurs de lésions pulmonaires afin de mieux évaluer l'association entre notre intervention et l'inflammation associée à la ventilation mécanique et le développement du SDRA. Les survivants de l'hôpital subiront une brève enquête téléphonique de suivi pour évaluer la survie, l'état fonctionnel (indice de Barthel), la qualité de vie liée à la santé (formulaire court 12) et la fragilité (VES) douze mois après l'inscription.
La durée de l'étude sera de six ans avec une période de démarrage de six mois suivie d'une inscription prévue de 50 mois et d'un suivi de douze mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
202
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Laval University
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-
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California at San Diego
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Orlando Health
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Shock-Trauma University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusets Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Début aigu du SDRA tel que défini par les définitions de la conférence de consensus de Berlin :
- Insuffisance respiratoire hypoxémique avec rapport PaO2 / FIO2 < 200 mmHg
- b) Infiltrats alvéolaires/interstitiels bilatéraux sur la radiographie pulmonaire, avec des opacités absentes depuis plus de 7 jours
- Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne
- Intubation sous ventilation contrôlée et recevant une PEP ≥ 5 cm H2O
- 16 ans ou plus
- Durée de l'ARDS 36 heures ou moins à partir de la satisfaction du critère final de Berlin.
Critère d'exclusion:
- A reçu une ventilation mécanique pendant plus de 96 heures
- Varices récemment traitées ou hémorragiques, sténose œsophagienne, hématémèse, traumatisme œsophagien, chirurgie œsophagienne récente ou autre contre-indication à la pose d'une sonde nasogastrique
- Coagulopathie sévère (numération plaquettaire < 5000/microlitre ou INR > 4)
- Antécédents de transplantation pulmonaire
- Pression intracrânienne élevée ou conditions où les élévations de la pression intracrânienne induites par l'hypercapnie doivent être évitées
- Preuve de fuite d'air active du poumon
- pas engagé à un soutien total
- Participation à d'autres essais d'intervention pour le SDRA ou pour la septicémie au cours des 30 derniers jours.
- Maladie neuromusculaire qui altère la capacité de ventiler spontanément
- Maladie hépatique chronique sévère, définie par un score de Child-Pugh ≥ 12
- Traiter le refus du clinicien ou sa réticence à s'engager dans une ventilation contrôlée pendant au moins 24 heures
- Incapacité à obtenir le consentement éclairé du patient ou de la mère porteuse.
- Utilisation de thérapies de sauvetage avant l'inscription (par ex. oxyde nitrique, ECMO, position ventrale, oscillation à haute fréquence). Cela n'exclut pas les cas où ces thérapies ont été utilisées comme mode initial de ventilation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: EPVévent
Les objectifs généraux du groupe "EPVent" (ventilation mécanique guidée par la pression oesophagienne) sont d'employer une stratégie à poumon ouvert qui inclut de faibles volumes courants et le maintien d'une pression transpulmonaire positive en fin d'expiration [Ptpexp].
La fraction d'oxygène inspiré [FiO2] et la pression de pression transpulmonaire pendant une attente expiratoire seront modifiées pour atteindre les valeurs indiquées dans l'une des colonnes d'un tableau spécifié par le protocole afin d'atteindre l'objectif d'oxygénation.
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Autres noms:
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Comparateur actif: Contrôle
Les objectifs généraux du groupe témoin sont similaires à ceux du groupe EPVent : utiliser une stratégie à poumons ouverts qui comprend de faibles volumes courants en utilisant une stratégie alternative de pression expiratoire positive élevée [PEP].
La PEP et le volume courant du groupe témoin seront gérés sans référence aux mesures de la pression œsophagienne et suivront plutôt une stratégie de ventilation mécanique à PEP élevée empirique.
La PEP et la FiO2 seront augmentées ou abaissées pour atteindre le niveau cible d'oxygénation spécifié dans un tableau d'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Un résultat composite de la mortalité et de l'arrêt du ventilateur à 28 jours.
Délai: Jour 28
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L'essai utilisera un critère d'évaluation composite principal qui intègre le décès et les jours sans ventilateur à 28 jours de manière à ce que le décès constitue un résultat plus grave.
Chaque sujet est comparé à tous les autres sujets de l'essai et reçoit un numéro résultant de chaque comparaison.
Étant donné que le résultat de la mortalité est cliniquement plus important, la mortalité a priorité sur les jours sans ventilateur.
La somme des scores des patients du groupe de traitement est comparée à la somme des scores des sujets du groupe témoin pour former une statistique de test par la technique de Mann-Whitney.
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Jours sans ventilateur jusqu'au jour 28
Délai: Jour 28
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Nombre de jours calendaires de respiration sans assistance.
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Jour 28
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mortalité
Délai: Jour 60
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Mortalité à l'hôpital et en unité de soins intensifs au jour 60
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Jour 60
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durées de séjour
Délai: Jour 60
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Durée du séjour à l'hôpital et aux soins intensifs aux jours 28 et 60
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Jour 60
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biomarqueurs de lésions pulmonaires
Délai: Jour 7
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Biomarqueurs plasmatiques des lésions pulmonaires à l'inscription et aux jours 3 et 7 après l'inscription
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Jour 7
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Survie
Délai: 1 an
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Mortalité à 1 an
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1 an
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Besoin d'une thérapie de sauvetage
Délai: Jour 28
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Les mesures de sauvetage seront choisies en fonction de la pratique sur le site clinique et peuvent inclure des manœuvres de recrutement répétées, le positionnement en décubitus ventral, l'oxyde nitrique, l'époprosténol sodique, la ventilation par relâchement de la pression des voies respiratoires, la ventilation à haute fréquence ou l'ECMO.
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Jour 28
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Activités de la vie quotidienne
Délai: 1 an
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Sera évalué par questionnaire (Indice de Barthel) fait par téléphone à 1 an.
Les scores de l'indice de Barthel vont de 0 à 100, 100 représentant la plus grande indépendance des activités de la vie quotidienne.
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1 an
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Évaluation de la santé autodéclarée
Délai: 1 an
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Évaluera via un questionnaire (12-Item Short-Form Health Survey [SF-12]) effectué par téléphone à 1 an.
Les scores SF-12 vont de 0 à 100 points, les scores les plus élevés représentant le niveau de santé le plus élevé.
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1 an
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Fragilité chez les patients de 65 ans et plus
Délai: 1 an
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Évaluera via un questionnaire (Vulnerable Elders-13 Survey) effectué par téléphone à 1 an.
Les scores VES vont de 0 à 10 points, les scores les plus élevés représentant un risque plus élevé.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel S Talmor, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Herridge MS, Cheung AM, Tansey CM, Matte-Martyn A, Diaz-Granados N, Al-Saidi F, Cooper AB, Guest CB, Mazer CD, Mehta S, Stewart TE, Barr A, Cook D, Slutsky AS; Canadian Critical Care Trials Group. One-year outcomes in survivors of the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2003 Feb 20;348(8):683-93. doi: 10.1056/NEJMoa022450.
- Brower RG, Lanken PN, MacIntyre N, Matthay MA, Morris A, Ancukiewicz M, Schoenfeld D, Thompson BT; National Heart, Lung, and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network. Higher versus lower positive end-expiratory pressures in patients with the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2004 Jul 22;351(4):327-36. doi: 10.1056/NEJMoa032193.
- Sarge T, Talmor D. Targeting transpulmonary pressure to prevent ventilator induced lung injury. Minerva Anestesiol. 2009 May;75(5):293-9.
- Talmor D, Sarge T, O'Donnell CR, Ritz R, Malhotra A, Lisbon A, Loring SH. Esophageal and transpulmonary pressures in acute respiratory failure. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1389-94. doi: 10.1097/01.CCM.0000215515.49001.A2.
- Talmor D, Sarge T, Malhotra A, O'Donnell CR, Ritz R, Lisbon A, Novack V, Loring SH. Mechanical ventilation guided by esophageal pressure in acute lung injury. N Engl J Med. 2008 Nov 13;359(20):2095-104. doi: 10.1056/NEJMoa0708638. Epub 2008 Nov 11.
- Rubenfeld GD, Caldwell E, Peabody E, Weaver J, Martin DP, Neff M, Stern EJ, Hudson LD. Incidence and outcomes of acute lung injury. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1685-93. doi: 10.1056/NEJMoa050333.
- Meade MO, Cook DJ, Guyatt GH, Slutsky AS, Arabi YM, Cooper DJ, Davies AR, Hand LE, Zhou Q, Thabane L, Austin P, Lapinsky S, Baxter A, Russell J, Skrobik Y, Ronco JJ, Stewart TE; Lung Open Ventilation Study Investigators. Ventilation strategy using low tidal volumes, recruitment maneuvers, and high positive end-expiratory pressure for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Feb 13;299(6):637-45. doi: 10.1001/jama.299.6.637.
- Briel M, Meade M, Mercat A, Brower RG, Talmor D, Walter SD, Slutsky AS, Pullenayegum E, Zhou Q, Cook D, Brochard L, Richard JC, Lamontagne F, Bhatnagar N, Stewart TE, Guyatt G. Higher vs lower positive end-expiratory pressure in patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2010 Mar 3;303(9):865-73. doi: 10.1001/jama.2010.218.
- Gattinoni L, Caironi P, Carlesso E. How to ventilate patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Curr Opin Crit Care. 2005 Feb;11(1):69-76. doi: 10.1097/00075198-200502000-00011.
- Fish E, Novack V, Banner-Goodspeed VM, Sarge T, Loring S, Talmor D. The Esophageal Pressure-Guided Ventilation 2 (EPVent2) trial protocol: a multicentre, randomised clinical trial of mechanical ventilation guided by transpulmonary pressure. BMJ Open. 2014 Oct 6;4(9):e006356. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006356.
- Beitler JR, Sarge T, Banner-Goodspeed VM, Gong MN, Cook D, Novack V, Loring SH, Talmor D; EPVent-2 Study Group. Effect of Titrating Positive End-Expiratory Pressure (PEEP) With an Esophageal Pressure-Guided Strategy vs an Empirical High PEEP-Fio2 Strategy on Death and Days Free From Mechanical Ventilation Among Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Mar 5;321(9):846-857. doi: 10.1001/jama.2019.0555.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
12 octobre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
19 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 septembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2012
Première publication (Estimation)
7 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2019
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009P000374
- UM1HL108724 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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