"Efficacité et innocuité de la lévofloxacine par rapport à l'isoniazide dans l'infection tuberculeuse latente chez les patients transplantés hépatiques". (FLISH-ILT)
5 août 2014 mis à jour par: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
"Un essai clinique prospectif, randomisé et comparatif de l'efficacité et de l'innocuité de la lévofloxacine par rapport à l'isoniazide dans le traitement de l'infection tuberculeuse latente chez les patients transplantés hépatiques".
Un essai clinique multicentrique, prospectif, de non-infériorité, randomisé et ouvert comparant la lévofloxacine à l'isoniazide dans le traitement de l'infection tuberculeuse latente chez les patients éligibles à une transplantation hépatique.
Patients de plus de 18 ans inscrits sur liste d'attente pour une transplantation hépatique.
Taille de l'échantillon : n=870 patients.
HYPOTHÈSE
Le traitement par la lévofloxacine de l'infection tuberculeuse latente, commencé alors que l'on était sur la liste d'attente pour une greffe du foie, est plus sûr et pas moins efficace que le traitement par l'isoniazide commencé après la greffe lorsque la fonction hépatique est stable.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal
Démontrer que l'incidence de la tuberculose chez les patients atteints d'infection tuberculeuse latente et traités par la lévofloxacine n'est pas supérieure à celle observée chez les patients traités par l'isoniazide.
Objectif secondaire
- Démontrer que l'efficacité de la lévofloxacine n'est pas limitée par des effets indésirables, en portant une attention particulière à l'hépatotoxicité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
68
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Albacete, Espagne
- Complejo Hospitalario de Albacete
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Badajoz, Espagne
- Hospital Infanta Cristina,
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Barcelona, Espagne
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clínic
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Bilbao, Espagne
- Hospital de Cruces
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Coruña, Espagne
- Complejo Hospitalario Universitario
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Córdoba, Espagne
- Hospital Reina Sofía
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Granada, Espagne
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Madrid, Espagne
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid, Espagne
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Murcia, Espagne
- Hospital Virgen de la Arrixaca
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Málaga, Espagne
- Hospital Universitario Carlos Haya
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Pamplona, Espagne
- Clinica Universitaria de Navarra
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Santander, Espagne
- Hospital Marqués de Valdecillas
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Seville, Espagne
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitario La Fe
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Candidats à la transplantation hépatique âgés de ≥ 18 ans, sans signe clinique ou radiologique de tuberculose active et test de grossesse négatif (le cas échéant) qui doivent répondre à un ou plusieurs des critères suivants :
- Test cutané PPD (initial ou après un "effet booster") > 5 mm. En variante, la détermination peut être effectuée par la production d'interféron gamma (IFN-g) dans des lymphocytes stimulés par PPD en utilisant les tests Quantiferon-TB ou ELISPOT.
- Antécédents de tuberculose mal traités.
- Antécédents de contact avec un patient atteint de tuberculose active.
- Radiographie pulmonaire compatible avec une tuberculose antérieure non traitée (lésions fibronodulaires apicales, nodule solitaire calcifié, ganglions lymphatiques calcifiés ou épaississement pleural).
Le patient doit donner son consentement éclairé par écrit.
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement à participer à l'étude.
- Intolérance ou allergie à la lévofloxacine ou à l'isoniazide.
- Contact documenté avec une tuberculose résistante à la lévofloxacine ou à l'isoniazide.
- Traitement au cours du mois précédent avec des médicaments ayant une activité potentielle contre Mycobacterium tuberculosis, (en particulier les quinolones).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: lévofloxacine
Lévofloxacine 500 mg par jour pendant 9 mois à partir de la liste d'attente pour une greffe de foie
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Lévofloxacine
Autres noms:
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Comparateur actif: Isoniazide
Isoniazide 300 mg/jour pendant 9 mois à compter de la greffe, lorsque la "fonction hépatique est stable" et pas avant 3 mois ni après 6 mois
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300 mg/jour pendant 9 mois à compter de la greffe, lorsque la "fonction hépatique est stable" et pas avant 3 mois ni après 6 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence d'incidence de la maladie tuberculeuse
Délai: 18 mois de suivi
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Un patient sera considéré comme atteint de tuberculose lorsque Mycobacterium tuberculosis est isolé par culture ou que l'ADN de M. Tuberculosis est isolé d'un échantillon clinique représentatif, d'un liquide d'organe ou d'un tissu par réaction en chaîne par polymérase.
Seront également acceptés les cas de tuberculose confirmée histopathologiquement (granulomes caséeux avec/sans démonstration de bacille acido-alcoolo-résistant [BAAR]) et de présentation cliniquement compatible.
La tuberculose sera classée comme pulmonaire (atteinte du parenchyme pulmonaire), extrapulmonaire (atteinte d'organes différents du poumon) ou disséminée (atteinte d'au moins deux organes non contigus).
Les cas où la tuberculose est diagnostiquée sur la base d'une suspicion clinique et/ou radiologique et pour lesquels le médecin correspondant a prescrit un traitement spécifique ne seront pas acceptés.
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18 mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: 18 mois
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Nombre de décès toutes causes confondues
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18 mois
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Toxicité
Délai: Pendant tous les 18 mois de suivi
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Apparition de toxicités de grade 3 ou 4 selon l'échelle de classement (gravité) des Critères communs de toxicité du National Cancer Institute Version 4.0, NCI-CTC-AE v 4.0.
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Pendant tous les 18 mois de suivi
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Retransplantation
Délai: 18 mois
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Une nouvelle greffe de foie au cours du suivi
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18 mois
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Dysfonctionnement du greffon
Délai: 18 mois
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Développement des stades 3 et 4 de fibrose avancée du greffon
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18 mois
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Rejet de greffe
Délai: 18 mois
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La survenue d'un rejet aigu ou d'un rejet chronique selon les définitions conventionnelles au cours du suivi.
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18 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: 18 mois
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La tolérance aux médicaments sera évaluée par un entretien d'étude clinique et des déterminations analytiques périodiques qui incluront les niveaux de transaminases (ALT et AST), de phosphatase alcaline et de gamma-GT, de bilirubine, selon le calendrier des visites d'étude. La gravité de tous les symptômes et résultats de laboratoire sera évaluée selon l'échelle de notation (gravité) des Critères communs de toxicité du National Cancer Institute Version 3.0, NCI-CTC-AE v 3.0. |
18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julián de la Torre Cisneros, MD, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, Spain
- Chaise d'étude: José M. Aguado, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Torre-Cisneros J, Doblas A, Aguado JM, San Juan R, Blanes M, Montejo M, Cervera C, Len O, Carratala J, Cisneros JM, Bou G, Munoz P, Ramos A, Gurgui M, Borrell N, Fortun J, Moreno A, Gavalda J; Spanish Network for Research in Infectious Diseases. Tuberculosis after solid-organ transplant: incidence, risk factors, and clinical characteristics in the RESITRA (Spanish Network of Infection in Transplantation) cohort. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1657-65. doi: 10.1086/599035.
- Aguado JM, Herrero JA, Gavalda J, Torre-Cisneros J, Blanes M, Rufi G, Moreno A, Gurgui M, Hayek M, Lumbreras C, Cantarell C. Clinical presentation and outcome of tuberculosis in kidney, liver, and heart transplant recipients in Spain. Spanish Transplantation Infection Study Group, GESITRA. Transplantation. 1997 May 15;63(9):1278-86. doi: 10.1097/00007890-199705150-00015. Erratum In: Transplantation 1997 Sep 27;64(6):942.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 janvier 2013
Première publication (Estimation)
4 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
6 août 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2014
Dernière vérification
1 août 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Infection latente
- Infections
- Maladies transmissibles
- Tuberculose
- Tuberculose latente
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antituberculeux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Agents anti-infectieux urinaires
- Agents rénaux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides gras
- Lévofloxacine
- Ofloxacine
- Isoniazide
Autres numéros d'identification d'étude
- FLISH-ILT
- 2010-022302-41 (Numéro EudraCT)
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