«Эффективность и безопасность левофлоксацина по сравнению с изониазидом при латентной туберкулезной инфекции у пациентов с трансплантацией печени». (FLISH-ILT)
5 августа 2014 г. обновлено: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
«Проспективное рандомизированное сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности левофлоксацина по сравнению с изониазидом при лечении латентной туберкулезной инфекции у пациентов с трансплантацией печени».
Многоцентровое, проспективное, рандомизированное и открытое клиническое исследование не меньшей эффективности, сравнивающее левофлоксацин с изониазидом при лечении латентной туберкулезной инфекции у пациентов, которым показана трансплантация печени.
Пациенты старше 18 лет в листе ожидания на трансплантацию печени.
Размер выборки: n=870 пациентов.
ГИПОТЕЗА
Лечение левофлоксацином латентной туберкулезной инфекции, начатое в листе ожидания на трансплантацию печени, более безопасно и не менее эффективно, чем лечение изониазидом, начатое после трансплантации при стабильной функции печени.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель
Показать, что заболеваемость туберкулезом у больных с латентной туберкулезной инфекцией, получавших левофлоксацин, не выше, чем у больных, получавших изониазид.
Второстепенная цель
- Продемонстрировать, что эффективность левофлоксацина не ограничивается побочными эффектами, уделив особое внимание гепатотоксичности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Albacete, Испания
- Complejo Hospitalario de Albacete
-
Badajoz, Испания
- Hospital Infanta Cristina,
-
Barcelona, Испания
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clínic
-
Bilbao, Испания
- Hospital de Cruces
-
Coruña, Испания
- Complejo Hospitalario Universitario
-
Córdoba, Испания
- Hospital Reina Sofia
-
Granada, Испания
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Madrid, Испания
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Murcia, Испания
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Испания
- Hospital Universitario Carlos Haya
-
Pamplona, Испания
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Santander, Испания
- Hospital Marqués de Valdecillas
-
Seville, Испания
- Hospital Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Кандидаты на трансплантацию печени в возрасте ≥ 18 лет, без клинических или радиологических признаков активного туберкулеза и с отрицательным тестом на беременность (если применимо), которые должны соответствовать одному или нескольким из следующих критериев:
- Кожный тест PPD (начальный или после «бустер-эффекта») > 5 мм. В качестве альтернативы определение может быть выполнено по продукции гамма-интерферона (IFN-g) в PPD-стимулированных лимфоцитах с использованием анализов Quantiferon-TB или ELISPOT.
- В анамнезе туберкулез, который не лечился должным образом.
- В анамнезе был контакт с больным активным туберкулезом.
- Рентгенограмма грудной клетки соответствует нелеченому ТБ в прошлом (верхушечные фиброзно-узловые поражения, кальцифицированный одиночный узел, кальцифицированные лимфатические узлы или утолщение плевры).
Пациент должен дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Отсутствие согласия на участие в исследовании.
- Непереносимость или аллергия на левофлоксацин или изониазид.
- Задокументированный контакт с туберкулезом, устойчивым к левофлоксацину или изониазиду.
- Лечение в предыдущем месяце препаратами с потенциальной активностью в отношении микобактерий туберкулеза (особенно хинолонами).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: левофлоксацин
Левофлоксацин 500 мг ежедневно в течение 9 месяцев, начиная с листа ожидания на трансплантацию печени.
|
Левофлоксацин
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Изониазид
Изониазид 300 мг/сут в течение 9 мес, начиная с момента трансплантации, когда «функция печени стабильна», но не ранее 3 мес и не позднее 6 мес.
|
300 мг/сут в течение 9 мес, начиная с момента трансплантации, когда «функция печени стабильна», но не ранее 3 мес и не позднее 6 мес.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в заболеваемости туберкулезом
Временное ограничение: 18 месяцев наблюдения
|
Пациент будет считаться больным туберкулезом, если Mycobacterium tuberculosis будет выделена культурой или ДНК M. Tuberculosis выделена из репрезентативного клинического образца, органной жидкости или ткани с помощью полимеразной цепной реакции.
Также будут приняты случаи гистопатологически подтвержденного туберкулеза (казеозные гранулемы с/без проявления кислото-спиртовой резистентной палочки [BAAR]) и клинически совместимые проявления.
Туберкулез классифицируют как легочный (поражение легочной паренхимы), внелегочный (поражение различных органов в легком) или диссеминированный (поражение как минимум двух несмежных органов).
Случаи, когда туберкулез диагностирован на основании клинического и/или радиологического подозрения, и для которых соответствующий врач прописал специфическое лечение, не принимаются.
|
18 месяцев наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Количество смертей по любой причине
|
18 месяцев
|
|
Токсичность
Временное ограничение: В течение всех 18 месяцев наблюдения
|
Возникновение токсичности 3 или 4 степени в соответствии со шкалой оценки (тяжести) Общих критериев токсичности Национального института рака, версия 4.0, NCI-CTC-AE v 4.0.
|
В течение всех 18 месяцев наблюдения
|
|
Ретрансплантация
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Новая трансплантация печени во время наблюдения
|
18 месяцев
|
|
Дисфункция трансплантата
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Развитие прогрессирующего фиброза трансплантата 3 и 4 стадии
|
18 месяцев
|
|
Отторжение трансплантата
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Возникновение острого или хронического отторжения в соответствии с общепринятыми определениями во время последующего наблюдения.
|
18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Переносимость препарата будет оцениваться путем клинического исследования и периодических аналитических определений, которые будут включать уровни трансаминаз (АЛТ и АСТ), щелочной фосфатазы и гамма-ГТ, билирубина, в соответствии с графиком посещения для исследования. Все симптомы и результаты лабораторных исследований будут оцениваться по степени тяжести в соответствии со шкалой оценки (тяжести) Общих критериев токсичности Национального института рака, версия 3.0, NCI-CTC-AE v 3.0. |
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Julián de la Torre Cisneros, MD, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, Spain
- Учебный стул: José M. Aguado, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Torre-Cisneros J, Doblas A, Aguado JM, San Juan R, Blanes M, Montejo M, Cervera C, Len O, Carratala J, Cisneros JM, Bou G, Munoz P, Ramos A, Gurgui M, Borrell N, Fortun J, Moreno A, Gavalda J; Spanish Network for Research in Infectious Diseases. Tuberculosis after solid-organ transplant: incidence, risk factors, and clinical characteristics in the RESITRA (Spanish Network of Infection in Transplantation) cohort. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1657-65. doi: 10.1086/599035.
- Aguado JM, Herrero JA, Gavalda J, Torre-Cisneros J, Blanes M, Rufi G, Moreno A, Gurgui M, Hayek M, Lumbreras C, Cantarell C. Clinical presentation and outcome of tuberculosis in kidney, liver, and heart transplant recipients in Spain. Spanish Transplantation Infection Study Group, GESITRA. Transplantation. 1997 May 15;63(9):1278-86. doi: 10.1097/00007890-199705150-00015. Erratum In: Transplantation 1997 Sep 27;64(6):942.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 января 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 августа 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2014 г.
Последняя проверка
1 августа 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Скрытая инфекция
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Туберкулез
- Скрытый туберкулез
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Противотуберкулезные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Ингибиторы синтеза жирных кислот
- Левофлоксацин
- Офлоксацин
- Изониазид
Другие идентификационные номера исследования
- FLISH-ILT
- 2010-022302-41 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .