Efficacité et innocuité de l'ajout de propionate de fluticasone/salmétérol (250/50 mcg) deux fois par jour à 2 doses de poudre pour inhalation de bromure d'umeclidinium (62,5 ou 125 mcg) une fois par jour pendant 12 semaines.

Critère d'intégration:

• Type de sujet : Ambulatoire.
• Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
• Âge : sujets âgés de 40 ans ou plus à la visite 1.
• Genre : sujets masculins ou féminins. Une femme est éligible pour entrer et participer si elle n'est pas en âge de procréer, ou si elle est en âge de procréer, a un test de grossesse sérique mégatif lors du dépistage, et accepte l'une des méthodes contraceptives acceptables répertoriées dans le protocole, utilisée systématiquement et correctement.
• Diagnostic : Antécédents cliniques établis de BPCO conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Antécédents de tabagisme : Fumeurs de cigarettes actuels ou anciens ayant des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années [nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années de tabagisme (par exemple, 20 cigarettes par jour pendant 10 ans , soit 10 cigarettes par jour pendant 20 ans)]. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite 1. L'utilisation de la pipe et/ou du cigare ne peut pas être utilisée pour calculer l'historique de l'année du paquet.
• Gravité de la maladie : un rapport VEMS/CVF avant et après albutérol/salbutamol <0,70 et un VEMS avant et après albutérol/salbutamol ≤ 70 % des valeurs normales prévues lors de la visite 1 (dépistage) calculé à l'aide d'une enquête sur la santé et l'examen nutritionnels (NHANES) III équations de référence.
• Dyspnée : un score ≥ 2 sur l'échelle de dyspnée mMRC lors de la visite 1.

Critère d'exclusion:

• -Grossesse : femmes enceintes ou qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Asthme : Un diagnostic actuel d'asthme.
• Autres troubles respiratoires : un déficit connu en α-1 antitrypsine, des infections pulmonaires actives (telles que la tuberculose) et un cancer du poumon sont des conditions d'exclusion absolues. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, souffre d'autres affections respiratoires importantes en plus de la BPCO doit être exclu. Les exemples peuvent inclure une bronchectasie cliniquement significative, une hypertension pulmonaire, une sarcoïdose ou une maladie pulmonaire interstitielle.
• Autres maladies/anomalies : Sujets présentant des preuves historiques ou actuelles d'anomalies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques cliniquement significatives qui ne sont pas contrôlées et/ou des antécédents de cancer chez rémission pendant <5 ans avant la visite 1 (le carcinome localisé de la peau qui a été réséqué pour la guérison n'est pas exclu). Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude.
• Contre-indications : Tout antécédent d'allergie ou d'hypersensibilité à tout antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta2-agoniste, sympathomimétique, corticostéroïde (intranasal, inhalé ou systémique), lactose/protéine de lait ou stéarate de magnésium, ou une condition médicale telle que glaucome à angle fermé, prostatique hypertrophie ou obstruction du col de la vessie qui, de l'avis du médecin de l'étude, contre-indique la participation à l'étude ou l'utilisation d'un anticholinergique inhalé.
• Hospitalisation : Hospitalisation pour MPOC ou pneumonie dans les 12 semaines précédant la visite 1.
• Résection pulmonaire : sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant la visite 1.
• ECG à 12 dérivations : résultat ECG anormal et significatif de l'ECG à 12 dérivations effectué lors de la visite 1. Les enquêteurs recevront des examens de l'ECG effectués par un cardiologue indépendant centralisé pour aider à l'évaluation de l'admissibilité du sujet. Les résultats spécifiques de l'ECG qui excluent l'éligibilité du sujet sont répertoriés à l'annexe 4. L'investigateur de l'étude déterminera la signification médicale de toute anomalie de l'ECG non répertoriée à l'annexe 4.
• Médicament avant la spirométrie : Impossible de retenir l'albutérol/salbutamol pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
• Médicaments avant le dépistage : utilisation de certains médicaments pendant les périodes spécifiques au protocole avant la visite 1.

Oxygène : Utilisation de l'oxygénothérapie à long terme (LTOT) décrite comme une oxygénothérapie prescrite pendant plus de 12 heures par jour. L'utilisation d'oxygène au besoin (c'est-à-dire ≤ 12 heures par jour) n'est pas exclusive.

• Thérapie par nébulisation : Utilisation régulière (prescrite pour une utilisation quotidienne et non au besoin) de bronchodilatateurs à courte durée d'action (par exemple, albutérol/salbutamol) via une thérapie par nébulisation.
• Programme de réadaptation pulmonaire : Participation à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant la visite 1. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
• Abus de drogues ou d'alcool : Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant la visite 1.
• Affiliation avec le site de l'investigateur : Un sujet ne sera pas éligible pour cette étude s'il est un membre de la famille immédiate de l'investigateur participant, du sous-investigateur, du coordinateur de l'étude ou de l'employé de l'investigateur participant.
• Incapacité à lire : De l'avis de l'investigateur, tout sujet incapable de lire et/ou qui ne serait pas en mesure de remplir un questionnaire.