Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von Fluticasonpropionat/Salmeterol (250/50 µg) zweimal täglich zu 2 Dosen Umeclidiniumbromid-Pulver zur Inhalation (62,5 oder 125 µg) einmal täglich über 12 Wochen.

Einschlusskriterien:

• Art des Themas: Ambulant.
• Einverständniserklärung: Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor Studienteilnahme.
• Alter: Probanden, die bei Besuch 1 40 Jahre oder älter waren.
• Geschlecht: Männliche oder weibliche Probanden. Eine Frau ist zur Teilnahme und Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist oder wenn sie gebärfähig ist, beim Screening einen megativen Serum-Schwangerschaftstest hat und einer der im Protokoll aufgeführten akzeptablen Verhütungsmethoden zustimmt, die konsequent und angewendet wird korrekt.
• Diagnose: Eine etablierte klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Rauchergeschichte: Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Zigarettengeschichte von ≥ 10 Packungsjahren [Anzahl Packungsjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl gerauchter Jahre (z. B. 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre , oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre)]. Ehemalige Raucher sind definiert als Personen, die vor Besuch 1 mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben. Der Pfeifen- und/oder Zigarrenkonsum kann nicht zur Berechnung der Packungsjahreshistorie herangezogen werden.
• Schweregrad der Erkrankung: Ein Prä- und Post-Albuterol/Salbutamol-FEV1/FVC-Verhältnis von < 0,70 und ein Prä- und Post-Albuterol/Salbutamol-FEV1 von ≤ 70 % der vorhergesagten Normalwerte bei Besuch 1 (Screening), berechnet anhand der Nutrition Health and Examination Survey (NHANES) III Referenzgleichungen.
• Dyspnoe: Ein Wert von ≥2 auf der mMRC-Dyspnoe-Skala bei Besuch 1.

Ausschlusskriterien:

• -Schwangerschaft: Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
• Asthma: Eine aktuelle Diagnose von Asthma.
• Andere Atemwegserkrankungen: Ein bekannter α-1-Antitrypsin-Mangel, aktive Lungeninfektionen (z. B. Tuberkulose) und Lungenkrebs sind absolute Ausschlussbedingungen. Ein Proband, der nach Meinung des Prüfarztes zusätzlich zu COPD an anderen signifikanten Atemwegserkrankungen leidet, sollte ausgeschlossen werden. Beispiele können klinisch signifikante Bronchiektasie, pulmonale Hypertonie, Sarkoidose oder interstitielle Lungenerkrankung umfassen.
• Andere Krankheiten/Anomalien: Patienten mit historischen oder aktuellen Anzeichen klinisch signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, immunologischer, endokriner (einschließlich unkontrollierter Diabetes- oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischer Anomalien, die unkontrolliert sind, und/oder einer Vorgeschichte von Krebs in Remission für <5 Jahre vor Besuch 1 (lokalisiertes Karzinom der Haut, das zur Heilung reseziert wurde, ist kein Ausschluss). Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Kontraindikationen: Jegliche Allergie oder Überempfindlichkeit in der Anamnese gegen Anticholinergika/muskarinische Rezeptorantagonisten, Beta2-Agonisten, Sympathomimetika, Kortikosteroide (intranasal, inhaliert oder systemisch), Laktose/Milchprotein oder Magnesiumstearat oder eine Erkrankung wie Engwinkelglaukom, Prostata Hypertrophie oder Obstruktion des Blasenhalses, die nach Ansicht des Studienarztes kontraindiziert für die Teilnahme an der Studie oder die Anwendung eines inhalativen Anticholingerikums sind.
• Krankenhausaufenthalt: Krankenhausaufenthalt wegen COPD oder Lungenentzündung innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1.
• Lungenresektion: Patienten mit chirurgischer Lungenvolumenreduktion innerhalb der 12 Monate vor Besuch 1.
• 12-Kanal-EKG: Ein abnormaler und signifikanter EKG-Befund aus dem 12-Kanal-EKG, das bei Visite 1 durchgeführt wurde. Den Ermittlern werden EKG-Überprüfungen zur Verfügung gestellt, die von einem zentralisierten unabhängigen Kardiologen durchgeführt werden, um bei der Bewertung der Eignung des Probanden zu helfen. Spezifische EKG-Befunde, die die Eignung des Probanden ausschließen, sind in Anhang 4 aufgeführt. Der Prüfarzt der Studie bestimmt die medizinische Bedeutung von EKG-Anomalien, die nicht in Anhang 4 aufgeführt sind.
• Medikamente vor der Spirometrie: Es ist nicht möglich, Albuterol/Salbutamol für den 4-Stunden-Zeitraum zurückzuhalten, der vor der Spirometrie-Untersuchung bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
• Medikamente vor dem Screening: Verwendung bestimmter Medikamente für die protokollspezifischen Zeiten vor Besuch 1.

Sauerstoff: Verwendung einer Sauerstoff-Langzeittherapie (LTOT), beschrieben als Sauerstofftherapie, die für mehr als 12 Stunden pro Tag verschrieben wird. Sauerstoffverbrauch nach Bedarf (d. h. ≤ 12 Stunden pro Tag) ist nicht ausgeschlossen.

• Vernebelungstherapie: Regelmäßige Anwendung (zur täglichen Anwendung verschrieben, nicht zur bedarfsgerechten Anwendung) von kurzwirksamen Bronchodilatatoren (z. B. Albuterol/Salbutamol) mittels Vernebelungstherapie.
• Lungenrehabilitationsprogramm: Teilnahme an der Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1. Patienten, die sich in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms befinden, sind nicht ausgeschlossen.
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch: Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1.
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Ein Proband ist für diese Studie nicht geeignet, wenn er/sie ein unmittelbares Familienmitglied des teilnehmenden Prüfarztes, Unterprüfarztes, Studienkoordinators oder Mitarbeiters des teilnehmenden Prüfarztes ist.
• Leseunfähigkeit: Nach Ansicht des Prüfarztes jeder Proband, der nicht lesen kann und/oder einen Fragebogen nicht ausfüllen könnte.