Eficacia y seguridad de la adición de propionato de fluticasona/salmeterol (250/50 mcg) dos veces al día a 2 dosis de polvo para inhalación de bromuro de umeclidinio (62,5 o 125 mcg) una vez al día durante 12 semanas.

Criterios de inclusión:

• Tipo de sujeto: Ambulatorio.
• Consentimiento informado: un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
• Edad: Sujetos de 40 años o más en la Visita 1.
• Género: Sujetos masculinos o femeninos. Una mujer es elegible para ingresar y participar si no tiene potencial fértil, o si tiene potencial fértil, tiene una prueba megativa de embarazo en suero en la selección y acepta uno de los métodos anticonceptivos aceptables enumerados en el protocolo, usado de manera consistente y correctamente.
• Diagnóstico: Una historia clínica establecida de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Historial de tabaquismo: Fumadores de cigarrillos actuales o anteriores con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes-año [número de paquetes-año = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados (p. ej., 20 cigarrillos por día durante 10 años , o 10 cigarrillos por día durante 20 años)]. Los exfumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1. El uso de pipa y/o puros no se puede usar para calcular el historial del año del paquete.
• Gravedad de la enfermedad: una relación FEV1/FVC antes y después de albuterol/salbutamol de <0,70 y una FEV1 antes y después de albuterol/salbutamol de ≤70 % de los valores normales previstos en la visita 1 (detección) calculados utilizando la Encuesta de examen y salud nutricional (NHANES) III ecuaciones de referencia.
• Disnea: una puntuación de ≥2 en la escala de disnea mMRC en la visita 1.

Criterio de exclusión:

• -Embarazo: Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Asma: Un diagnóstico actual de asma.
• Otros trastornos respiratorios: la deficiencia conocida de antitripsina α-1, las infecciones pulmonares activas (como la tuberculosis) y el cáncer de pulmón son condiciones de exclusión absoluta. Se debe excluir a un sujeto que, en opinión del investigador, tenga otras afecciones respiratorias significativas además de la EPOC. Los ejemplos pueden incluir bronquiectasias clínicamente significativas, hipertensión pulmonar, sarcoidosis o enfermedad pulmonar intersticial.
• Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de anomalías cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas que no están controladas y/o antecedentes de cáncer en remisión durante <5 años antes de la Visita 1 (el carcinoma localizado de la piel que ha sido resecado para su curación no es excluyente). Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Contraindicaciones: Cualquier historial de alergia o hipersensibilidad a cualquier anticolinérgico/antagonista de los receptores muscarínicos, agonista beta2, simpaticomimético, corticosteroide (intranasal, inhalado o sistémico), lactosa/proteína de la leche o estearato de magnesio, o una condición médica como glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del médico del estudio, contraindique la participación en el estudio o el uso de un anticolinérgico inhalado.
• Hospitalización: Hospitalización por EPOC o neumonía dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1.
• Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.
• ECG de 12 derivaciones: un hallazgo de ECG anormal y significativo del ECG de 12 derivaciones realizado en la Visita 1. Los investigadores recibirán revisiones de ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar en la evaluación de la elegibilidad del sujeto. Los hallazgos específicos del ECG que impiden la elegibilidad del sujeto se enumeran en el Apéndice 4. El investigador del estudio determinará la importancia médica de cualquier anormalidad del ECG que no se encuentre en el Apéndice 4.
• Medicamentos antes de la espirometría: no se pudo retener el albuterol/salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Medicamentos antes de la selección: uso de ciertos medicamentos para los tiempos específicos del protocolo antes de la Visita 1.

Oxígeno: uso de oxigenoterapia a largo plazo (LTOT, por sus siglas en inglés) descrita como oxigenoterapia prescrita durante más de 12 horas al día. El uso de oxígeno según sea necesario (es decir, ≤12 horas por día) no es excluyente.

• Terapia nebulizada: uso regular (recetado para usar todos los días, no para uso según sea necesario) de broncodilatadores de acción corta (p. ej., albuterol/salbutamol) mediante terapia nebulizada.
• Programa de rehabilitación pulmonar: participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1. No se excluyen los sujetos que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
• Abuso de drogas o alcohol: un historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años anteriores a la visita 1.
• Afiliación con el sitio del investigador: un sujeto no será elegible para este estudio si es un familiar inmediato del investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado del investigador participante.
• Incapacidad para leer: En opinión del investigador, cualquier sujeto que no sepa leer y/o no pueda completar un cuestionario.