Myfortic dans la transplantation hépatique High MELD
17 octobre 2019 mis à jour par: Medical College of Wisconsin
Évaluation prospective de l'efficacité et de l'innocuité de la conversion de Zortress (Everolimus)/Myfortic (mycophénolate de sodium à enrobage entérique) dans la transplantation hépatique à MELD élevée
L'objectif de l'étude est de déterminer l'efficacité et l'innocuité de la conversion de l'évérolimus en transplantation hépatique.
La plupart des grands centres du foie aux États-Unis transplantent des patients avec des scores élevés du modèle pour la maladie hépatique en phase terminale (MELD).
Cependant, de nombreux essais de transplantation hépatique parrainés aux États-Unis n'incluent pas de patients ayant des scores MELD élevés, ce qui rend difficile l'extrapolation de ces données d'essai aux patients soignés dans des centres de transplantation hépatique plus importants.
Le plus grand avantage potentiel des inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) est l'évitement des effets secondaires des inhibiteurs de la calcineurine, à savoir l'insuffisance rénale, le diabète et l'hypertension.
Par conséquent, ce protocole est conçu pour étudier l'efficacité et l'innocuité de l'évérolimus et de Myfortic chez les patients transplantés hépatiques présentant des scores MELD élevés dans deux grands centres ayant une vaste expérience dans l'administration d'inhibiteurs de mTOR.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant toute évaluation.
- MELD ≥ 25.
- Bénéficiaires âgés de 18 à 70 ans d'une greffe de foie primaire ou secondaire d'un donneur décédé.
- L'allogreffe fonctionne à un niveau acceptable au moment de la randomisation tel que défini par les niveaux d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT), de bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et les niveaux de phosphatase alcaline (AlkP) ≤ 5 fois LSN.
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et d'adhérer au régime de l'étude.
- Patients capables de prendre des médicaments par voie orale au moment de la randomisation. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min.
Critère d'exclusion:
- Patients recevant une troisième greffe
- Insuffisance hépatique fulminante
- Greffes de donneurs vivants
- Don après décès cardiaque (DCD) donneurs ou greffons fractionnés
- Infection active ou instabilité hémodynamique au moment de la greffe
- Thérapie de remplacement rénal pour élimination dans les 7 jours précédant la randomisation
- Présence de thrombose par échographie Doppler des principales artères hépatiques, des principales veines hépatiques, de la veine porte et de la veine cave inférieure.
- Un épisode de rejet aigu qui a nécessité une thérapie par anticorps ou plus d'un épisode de rejet aigu sensible aux stéroïdes avant la randomisation. Cela inclut les patients qui n'ont pas terminé le traitement stéroïdien pour rejet aigu dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Rapport protéines/créatinine dans les urines ponctuelles > 1 g/24 h au moment de la randomisation
- Greffe combinée foie/rein
- Patients présentant une hypercholestérolémie sévère (> 350 mg/dL) ou patients présentant une numération plaquettaire < 50 000 au moment de la randomisation
- Patients avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 ou une numération leucocytaire (WBC) < 2 000 au moment de la randomisation
- Patients avec hémoglobine <6g/dL
- Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale au moment de la randomisation
- Patients présentant une infection systémique cliniquement significative nécessitant l'utilisation active d'antibiotiques IV, d'antiviraux ou d'antifongiques
- Patients qui se trouvent dans un établissement de soins intensifs au moment de la randomisation nécessitant des mesures de maintien de la vie telles que la ventilation mécanique, la dialyse, l'exigence d'agents vasopresseurs
- Intolérance connue au tacrolimus ou à l'évérolimus ou au Myfortic.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Évérolimus, Myfortic et Tacrolimus
Arrêt du tacrolimus (dans les 8 semaines suivant le début de la conversion à l'évérolimus). Début de l'évérolimus 1 mg BID (cible de 6 à 12 ng/mL). Les patients doivent avoir une concentration d'évérolimus comprise entre 6 et 12 ng/mL avant l'arrêt du tacrolimus. Myfortic 360-720 mg deux fois par jour |
Arrêt du tacrolimus (dans les 8 semaines suivant le début de la conversion à l'évérolimus). Début de l'évérolimus 1 mg BID (cible de 6 à 12 ng/mL). Les patients doivent avoir une concentration d'évérolimus comprise entre 6 et 12 ng/mL avant l'arrêt du tacrolimus. Myfortic 360-720 mg deux fois par jour
Autres noms:
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AUTRE: Myfortic et tacrolimus
Soins normaux : Myfortic BID 360-720 mg Tacrolimus (5-12 ng/mL)
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Myfortic BID 360-720 mg Tacrolimus (5-12ng/mL)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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rejet aigu prouvé
Délai: 12 mois
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1. Évaluer l'utilisation d'un schéma immunosuppresseur sans calcineurine utilisant de l'évérolimus à concentration contrôlée et de l'acide mycophénolique (Myfortic) (groupe 12), afin de comparer les taux du critère d'efficacité composite (biopsie prouvée-rejet aigu, perte de greffon, et décès) aux taux dans le groupe témoin contenant des CNI (groupe n° 21) 12 mois après la conversion en évérolimus.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Zimmerman, MD, University of Colorado, Denver
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 août 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mars 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2013
Première publication (ESTIMATION)
8 mars 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
21 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2019
Dernière vérification
1 octobre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance hépatique
- Maladies du foie
- Maladie hépatique en phase terminale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-0457
- CRAD001HUS63T
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