Intérêt d'une diminution de dose pour la radiothérapie associée à la chimiothérapie dans le traitement des médulloblastomes à risque standard de l'adulte (RSMA2010)

Le médulloblastome de l'adulte est une tumeur rare.

Le groupe « à risque standard » (chirurgie complète ou tumeur résiduelle inférieure à 1,5 cm2, absence de cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien, absence de métastase, absence d'amplification de MYC et exclusion du médulloblastome à grandes cellules) concerne, pour la population adulte, une majorité de patients au moment du diagnostic (environ ¾ des cas).

Le traitement conventionnel repose classiquement sur une radiothérapie crânio-rachidienne 54/36 Gy (54 Gy sur la fosse postérieure et 36 Gy sur le névraxis).

Ce traitement est associé à une toxicité aiguë (hématologique, cutanée, digestive et générale) qui diminue progressivement lorsque le patient s'éloigne de la période de traitement.

Pour cette catégorie de patients et cette modalité de prise en charge, l'expérience de l'intergroupe français, plaide en faveur d'une neurotoxicité tardive et progressive.

Cette neurotoxicité est associée à une nette dégradation de la qualité de vie.

A la lumière des études pédiatriques :

Nous proposons une étude de phase II pour estimer l'intérêt d'une diminution des doses de rayonnement compensée par une chimiothérapie selon le schéma suivant

1. chimiothérapie à base de carboplatine + étoposide tous les 28 jours x 2
2. suivie, moins de 80 jours après l'intervention, d'une radiothérapie avec 24 Gy sur l'axe neuro in toto et 54 Gy sur le lit post opératoire.

La majorité des centres français concernés par la neuro-oncologie sont impliqués dans cet essai.

Environ 25 nouveaux cas par an sont attendus. Une analyse centralisée des lames pathologiques et de l'Imagerie par Résonance Magnétique pré et post-opératoire est prévue.

L'objectif principal est d'estimer la survie sans maladie à 1 an

Les objectifs secondaires associent les évaluations du taux de réponse complète en fin d'intervention, la survie globale, la survie sans maladie, la survie sans événements, la toxicité neurocognitive, la toxicité endocrinienne, la toxicité auditive et le temps jusqu'à la détérioration définitive du qualité de vie Études associées

Deux études associées sont par ailleurs prévues (recherche parallèle de cofinancement) :

1. Une étude biologique est prévue dans le but de confirmer, par des études morphologiques, génomiques et transcriptomiques, l'intérêt, pour la population adulte, des marqueurs pronostiques utilisés en population pédiatrique.

2. Une étude radiologique est prévue dans le but d'estimer l'intérêt :

   • d'un suivi multimodal (spectroscopie et imagerie de perfusion) pour la détection précoce des récidives
   • de l'étude de la connectivité fonctionnelle en corrélation avec le suivi neuropsychologique pour l'analyse de l'étiologie et des marqueurs prématurés de la neurotoxicité.