Belang van een dosisverlaging voor radiotherapie geassocieerd met chemotherapie voor de behandeling van medulloblastomen bij volwassenen met standaardrisico (RSMA2010)

Medulloblastoom bij volwassenen is een zeldzame tumor.

De "standaard risicogroep" (volledige operatie of resterende tumor kleiner dan 1,5 cm2, afwezigheid van kwaadaardige cellen in de cerebrospinale vloeistof, afwezigheid van metastase, afwezigheid van MYC-amplificatie en uitsluiting van medulloblastoom met grote cellen) betreft, voor de volwassen bevolking, een meerderheid van de patiënten bij diagnose (ongeveer ¾ van de gevallen).

Conventionele behandeling is klassiek gebaseerd op een 54/36 Gy cranio-spinale radiotherapie (54 Gy op de achterste fossa en 36 Gy op de nevraxis).

Deze behandeling gaat gepaard met een acute toxiciteit (hematologische, cutane, digestieve en algemene) die geleidelijk afneemt wanneer de patiënt de behandelingsperiode verlaat.

Voor deze categorie patiënten en deze behandelingsmodaliteit pleit de Franse intergroepservaring voor een late en progressieve neurotoxiciteit.

Deze neurotoxiciteit gaat gepaard met een duidelijke achteruitgang van de kwaliteit van leven.

In het licht van pediatrische studies:

We stellen een fase II-studie voor om het belang in te schatten van een verlaging van de stralingsdoses gecompenseerd door een chemotherapie volgens het volgende schema

1. chemotherapie op basis van carboplatine + etoposide om de 28 dagen x 2
2. gevolgd door, minder dan 80 dagen na de operatie, bestraling met 24 Gy op de in toto neuro-as en 54 Gy op het postoperatieve bed.

De meeste Franse centra die zich bezighouden met neuro-oncologie zijn bij deze studie betrokken.

Er wordt gewacht op ongeveer 25 nieuwe gevallen per jaar. Een gecentraliseerde analyse van pathologische objectglaasjes en van de pre- en postoperatieve Magnetic Resonance Imaging is voorzien.

Het hoofddoel is om de overleving zonder ziekte op 1 jaar te schatten

Secundaire doelstellingen hebben betrekking op de evaluaties van de mate van volledige respons aan het einde van de procedure, de algehele overleving, de overleving zonder ziekte, de overleving zonder gebeurtenissen, de neurocognitieve toxiciteit, de endocriene toxiciteit, de gehoortoxiciteit en de tijd tot definitieve verslechtering van de kwaliteit van leven Geassocieerde studies

Daarnaast zijn er twee verwante studies voorzien (parallelle zoektocht naar cofinanciering):

1. Er wordt een biologische studie gepland om door middel van morfologische, genomische en transcriptomische studies de interesse voor de volwassen bevolking te bevestigen van de prognostische markers die worden gebruikt bij de pediatrische populatie

2. Er wordt een radiologisch onderzoek gepland met als doel de interesse in te schatten :

   • van een multimodale opvolging (spectroscopie en perfusiebeeldvorming) voor het vroegtijdig opsporen van recidieven
   • van de studie van functionele connectiviteit in samenhang met de neuropsychologische follow-up voor de analyse van de etiologie en premature markers van neurotoxiciteit.