Interesse di una riduzione della dose per la radioterapia associata alla chemioterapia per il trattamento dei medulloblastomi dell'adulto a rischio standard (RSMA2010)

Il medulloblastoma adulto è un tumore raro.

Il gruppo "rischio standard" (chirurgia completa o tumore residuo inferiore a 1,5 cm2, assenza di cellule maligne nel liquido cerebrospinale, assenza di metastasi, assenza di amplificazione di MYC ed esclusione del medulloblastoma a grandi cellule) riguarda, per la popolazione adulta, la maggioranza dei pazienti alla diagnosi (circa ¾ dei casi).

Il trattamento convenzionale si basa classicamente su una radioterapia cranio-spinale da 54/36 Gy (54 Gy sulla fossa posteriore e 36 Gy sul nevrasse).

Questo trattamento è associato ad una tossicità acuta (ematologica, cutanea, digestiva e generale) che diminuisce gradualmente quando il paziente esce dal periodo di trattamento.

Per questa categoria di pazienti e questa modalità di trattamento, l'esperienza dell'intergruppo francese, depone a favore di una neurotossicità tardiva e progressiva.

Questa neurotossicità è associata a un chiaro degrado della qualità della vita.

Alla luce degli studi pediatrici:

Proponiamo uno studio di fase II per stimare l'interesse di una diminuzione delle dosi di radiazioni compensata da una chemioterapia secondo il seguente programma

1. chemioterapia a base di carboplatino + etoposide ogni 28 giorni x 2
2. seguita, a meno di 80 giorni dall'intervento, radioterapia con 24 Gy sull'asse neuro in toto e 54 Gy sul letto post operatorio.

La maggior parte dei centri francesi che si occupano di neuro-oncologia sono coinvolti in questa sperimentazione.

Si attendono circa 25 nuovi casi all'anno. E' prevista un'analisi centralizzata dei vetrini patologici e della Risonanza Magnetica pre e post operatoria.

L'obiettivo principale è stimare la sopravvivenza senza malattia a 1 anno

Obiettivi secondari associano le valutazioni del tasso di risposta completa al termine della procedura, la sopravvivenza globale, la sopravvivenza senza malattia, la sopravvivenza senza eventi, la tossicità neurocognitiva, la tossicità endocrina, la tossicità uditiva e il tempo fino al definitivo deterioramento della qualità della vita Studi associati

Sono inoltre previsti due studi associati (ricerca parallela di cofinanziamento):

1. È previsto uno studio biologico con l'obiettivo di confermare, mediante studi morfologici, genomici e trascrittomici, l'interesse, per la popolazione adulta, dei marcatori prognostici utilizzati nella popolazione pediatrica

2. Viene pianificato uno studio radiologico al fine di valutare l'interesse:

   • di un follow-up multimodale (spettroscopia e imaging di perfusione) per la diagnosi precoce delle recidive
   • dello studio della connettività funzionale in correlazione con il follow-up neuropsicologico per l'analisi dell'eziologia e dei marcatori prematuri di neurotossicità.