Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du carfilzomib associé au cyclophosphamide et à la dexaméthasone (CCyd) ou au lénalidomide et au Dex (CRd) suivis d'une ASCT ou de 12 cycles de Carf combinés avec du Dex et du Len pour les patients éligibles à l'ASCT avec un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. (FORTE)

Critère d'intégration:

Âge ≥ 18 ans MM nouvellement diagnostiqué sur la base des critères standard du CRAB (voir annexe B). Patient < 65 ans éligible à l'ASCT. Le patient a une maladie mesurable selon les critères IMWG (International Myeloma Working Group).

Le patient a donné son consentement éclairé volontaire par écrit. Le patient s'engage à utiliser des méthodes de contraception acceptables. Le patient a un indice de performance de Karnofsky ≥ 60 %

Valeurs de laboratoire clinique avant le traitement dans les 30 jours suivant l'inscription :

Numération plaquettaire ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance Calcémie corrigée ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alanine transaminase (ALT) : ≤ 3 x la limite supérieure normale (LSN) Bilirubine totale : ≤ 2 x la LSN Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : ≥ 30 mL/minute. FEVG≥40 %. L'échocardiogramme transthoracique 2D (ECHO) est la méthode d'évaluation préférée. Le Multigated Acquisition Scan (MUGA) est acceptable si ECHO n'est pas disponible Espérance de vie ≥ 3 mois

Critère d'exclusion:

Traitement antérieur par thérapie anti-myélome (n'inclut pas la radiothérapie, les bisphosphonates ou une seule cure courte de stéroïdes < à l'équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours) Patients atteints de MM non sécrétoire sauf si des chaînes légères libres sériques sont présentes et le rapport est anormal ou un plasmocytome avec des diamètres minimum > 2 cm Patients inéligibles pour une greffe autologue Femmes enceintes ou allaitantes

Présence de:

Hépatite infectieuse active clinique de type A, B, C ou VIH Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques ou une maladie pulmonaire infiltrante Infarctus du myocarde ou angor instable ≤ 4 mois ou autre maladie cardiaque cliniquement significative Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou plus, tel que défini par National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0 Antécédents connus d'allergie au Captisol ® (un dérivé de la cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib) Contre-indication à l'un des médicaments ou traitements de soutien requis Malignité invasive au cours des 3 dernières années Affection médicale grave, anomalie de laboratoire ou troubles psychiatriques maladie qui a empêché le sujet de s'inscrire ou l'a exposé à un risque inacceptable.