Effet bénéfique des salicylates : action, sécrétion ou clairance de l'insuline ?

La possibilité que les changements inflammatoires associés à l'obésité puissent jouer un rôle dans la pathogenèse du diabète de type 2 (2DM) a conduit à un intérêt accru pour la possibilité que les salicylates puissent représenter un traitement utile pour améliorer la tolérance au glucose. Plusieurs études, réalisées chez des patients atteints de 2DM, ainsi que chez des personnes obèses non diabétiques, ont démontré que les salicylates ont des effets bénéfiques sur le métabolisme du glucose et de l'insuline, mais n'ont pas abouti à une vision cohérente quant au(x) mécanisme(s) impliqué(s).

Dans cette proposition de recherche, nous utiliserons des méthodes spécifiques pour quantifier l'absorption de glucose médiée par l'insuline (IMGU), le taux de sécrétion d'insuline stimulée par le glucose (GS-ISR) et la clairance de l'insuline (I-Cl) chez les personnes en surpoids/obèses, non diabétiques et résistantes à l'insuline. Nous utiliserons le test de suppression de l'insuline (IST) pour quantifier l'IMGU chez les volontaires non diabétiques, en surpoids/obèses afin d'identifier les personnes suffisamment résistantes à l'insuline pour être inscrites dans cette étude. Nous utiliserons ensuite la technique d'infusion de glucose graduée chez ces sujets résistants à l'insuline pour générer des mesures spécifiques de GS-IS et I-Cl. Suite à ces mesures de base, le salsalate ou le placebo seront administrés pendant un mois aux participants, après quoi l'IST et la perfusion de glucose graduée seront répétées pour quantifier et comparer les changements dans IMGU, GS-ISR et I-Cl qui ont résultant du salsalate par rapport au placebo. Ces résultats fourniront pour la première fois des données quantitatives sur l'effet des salicylates sur l'IMGU, le GS-ISR et l'I-Cl chez les personnes en surpoids/obèses, résistantes à l'insuline et non diabétiques.