Gunstig effekt av salisylater: insulinvirkning, sekresjon eller clearance?

Muligheten for at fedme-assosierte inflammatoriske endringer kan spille en rolle i patogenesen av type 2 diabetes (2DM) har ført til økt interesse for muligheten for at salisylater kan representere en nyttig behandling for å forbedre glukosetoleransen. Flere studier, utført på pasienter med 2DM, så vel som hos ikke-diabetiske, overvektige individer, har vist at salisylater har gunstige effekter på glukose- og insulinmetabolismen, men har ikke ført til et sammenhengende syn på mekanismen(e) som er involvert.

I dette forskningsforslaget vil vi bruke spesifikke metoder for å kvantifisere insulinmediert glukoseopptak (IMGU), glukosestimulert insulinsekresjonshastighet (GS-ISR) og insulinclearance (I-Cl) hos overvektige/fedme, ikke-diabetikere, insulinresistente individer. Vi vil bruke insulinsuppresjonstesten (IST) for å kvantifisere IMGU hos frivillige som ikke har diabetes, overvektige/fedme for å identifisere de individene som er tilstrekkelig insulinresistente til å bli registrert i denne studien. Vi vil deretter bruke den graderte glukoseinfusjonsteknikken i disse insulinresistente forsøkspersonene for å generere spesifikke mål for både GS-IS og I-Cl. Etter disse grunnlinjemålingene vil salsalat eller placebo bli administrert i én måned til deltakerne, hvoretter IST og den graderte glukoseinfusjonen vil bli gjentatt for å kvantifisere og sammenligne endringene i IMGU, GS-ISR og I-Cl som har resultat av salsalat versus placebo. Disse resultatene vil for første gang gi kvantitative data om effekten av salisylater på IMGU, GS-ISR og I-Cl hos overvektige/fedme, insulinresistente, ikke-diabetikere.