Effetto benefico dei salicilati: azione, secrezione o clearance dell'insulina?

La possibilità che i cambiamenti infiammatori associati all'obesità possano svolgere un ruolo nella patogenesi del diabete di tipo 2 (2DM) ha portato a un crescente interesse nella possibilità che i salicilati possano rappresentare un trattamento utile per migliorare la tolleranza al glucosio. Diversi studi, condotti in pazienti con 2DM, così come in individui non diabetici e obesi, hanno dimostrato che i salicilati hanno effetti benefici sul metabolismo del glucosio e dell'insulina, ma non hanno portato a una visione coerente dei meccanismi coinvolti.

In questa proposta di ricerca utilizzeremo metodi specifici per quantificare l'assorbimento di glucosio mediato dall'insulina (IMGU), il tasso di secrezione insulinica stimolata dal glucosio (GS-ISR) e la clearance dell'insulina (I-Cl) in soggetti sovrappeso/obesi, non diabetici e resistenti all'insulina. Useremo il test di soppressione dell'insulina (IST) per quantificare l'IMGU in volontari non diabetici, sovrappeso/obesi per identificare quegli individui che sono sufficientemente resistenti all'insulina per essere arruolati in questo studio. Utilizzeremo quindi la tecnica dell'infusione graduata di glucosio in questi soggetti insulino-resistenti per generare misure specifiche sia di GS-IS che di I-Cl. Dopo queste misurazioni di base, ai partecipanti verrà somministrato salsalato o placebo per un mese, dopodiché verranno ripetuti l'IST e l'infusione graduata di glucosio per quantificare e confrontare i cambiamenti in IMGU, GS-ISR e I-Cl che hanno derivato dal salsalato rispetto al placebo. Questi risultati forniranno per la prima volta dati quantitativi sull'effetto dei salicilati su IMGU, GS-ISR e I-Cl in soggetti sovrappeso/obesi, insulino-resistenti e non diabetici.