Chimiothérapie adjuvante postopératoire avec bévacizumab et bévacizumab d'entretien après une chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. cancer épithélial de l'ovaire, cancer primitif tubaire ou péritonéal, de stade FIGO IV ou de stade III étendu, non traité auparavant, prouvé histologiquement, non traité pour la chirurgie cytoréductive primaire
2. types histologiques de cellules épithéliales comme suit : adénocarcinome séreux, adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome mucineux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, carcinome à cellules transitionnelles, tumeur maligne de Brenner ou adénocarcinome non spécifié (N.O.S.).
3. bien informé sur la justification de la chimiothérapie néoadjuvante comme alternative à la chirurgie initiale suivie d'une chimiothérapie adjuvante et accepté le traitement avec trois à quatre cycles de traitement néoadjuvant avec trois à quatre cycles de traitement à base de platine sans progression suivis d'une chirurgie cytoréductive d'intervalle
4. état de performance de l'ECOG 0-2

5. une fonction hématopoïétique adéquate est définie comme suit :

   • ANC ≥ 1 500/uL, équivalent aux Critères communs de toxicité pour les événements indésirables v4.03 (CTCAE) Grade 1.
   • Plaquettes ≥ 100 000/uL (CTCAE Grade 0-1).
   • INR est ≦ 1,5 (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique) et aPTT < 1,2 x LSN

6. le fonctionnement adéquat des organes est défini comme suit :

   • bilirubine totale ≦ 1,5 × LSN (CTCAE Grade 1).
   • ALT/AST≦2,5 x LSN et phosphatase alcaline≦2,5 x LSN (CTCAE Grade 1)
   • créatinine sérique ≦ 1,5 × LSN (grade CTCAE 1).
7. fonction neurologique adéquate, neuropathie (sensorielle et motrice) ≦ CTCAE Grade 1
8. âge 20-75 ans
9. Les patients doivent avoir une maladie mesurable et non mesurable. Les patients peuvent présenter ou non des symptômes liés au cancer.
10. espérance de vie égale ou supérieure à 3 mois
11. Patients ayant satisfait aux exigences préalables à l'admission
12. capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit (dans les 3 semaines suivant la chirurgie d'intervalle)

Critère d'exclusion

1. tumeurs borderline de l'ovaire, cancers épithéliaux récurrents de l'ovaire, des trompes ou du péritoine ou non épithéliaux
2. antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, toute métastase cérébrale ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois de la première date de traitement de cette étude.
3. Les patientes atteintes d'un cancer primitif de l'endomètre synchrone ou ayant des antécédents de cancer primitif de l'endomètre sont exclues.
4. autre tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curatif ou du carcinome du col de l'utérus in situ dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'étude
5. les patients qui ont reçu une thérapie ciblée (y compris, mais sans s'y limiter, des vaccins, des anticorps, des inhibiteurs de la tyrosine kinase) ou une thérapie hormonale pour la prise en charge de leur carcinome ovarien, péritonéal primitif ou des trompes de Fallope
6. les patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave qui ne cicatrise pas.
7. les patients avec des incisions granuleuses cicatrisant par intention secondaire sans signe de déhiscence fasciale ou d'infection sont éligibles mais nécessitent des examens hebdomadaires des plaies.
8. antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie gastro-intestinale active dans les 6 mois.
9. patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs
10. protéinurie cliniquement significative. Les protéines urinaires doivent être dépistées par le rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR). L'UPCR s'est avéré directement corrélé à la quantité de protéines excrétées dans une collecte d'urine de 24 heures. Plus précisément, un UPCR de 1,0 équivaut à 1,0 gramme de protéines dans une collecte d'urine de 24 heures. Obtenir au moins 4 ml d'un échantillon d'urine aléatoire dans un récipient stérile (ne doit pas nécessairement être une urine de 24 heures). Envoyer l'échantillon au laboratoire avec une demande de taux de protéines et de créatinine dans l'urine [demandes distinctes]. Le laboratoire mesurera la concentration de protéines (mg/dL) et la concentration de créatinine (mg/dL). L'UPCR est dérivé comme suit : concentration de protéines (mg/dL)/créatinine (mg/dL). Les patients doivent avoir un UPCR < 1,0 pour permettre la participation à l'étude.

11. maladie cardiovasculaire cliniquement significative

    • Hypertension non contrôlée, définie comme systolique > 150 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg.
    • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
    • maladie cardiaque active, par ex. infarctus du myocarde décompensé au cours de la période de 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
    • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
    • arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
    • Maladie vasculaire périphérique de grade CTCAE 2 ou supérieur (au moins de brefs épisodes (24 heures) d'ischémie pris en charge de manière non chirurgicale et sans déficit permanent)
    • Antécédents d'AVC dans les six mois.
12. hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés

13. présence d'autres maladies concomitantes graves pouvant affecter ou élever la valeur du CA-125, par exemple ;

    • Maladie auto-immune
    • Sarcoïdose
    • Hépatite chronique active
    • Péricardite
    • Cirrhose du foie
    • Tuberculose abdominale
    • Pancréatite
14. hépatite aiguë ou infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux

15. anticipation des gestes invasifs tels que définis ci-dessous :

    • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la première date de traitement par Bevacizumab (cycle 2).
    • Intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude.
    • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant la première date de traitement par Bevacizumab (cycle 2).
16. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin sont exclus. Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
17. chimiothérapie, radiothérapie ou autres médicaments expérimentaux concomitants, à l'exception des affections non liées à la maladie (par ex. insuline pour le diabète) pendant la période d'étude
18. l'état mental n'est pas apte à l'essai clinique
19. Patientes enceintes ou allaitantes. Les sujets en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces
20. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un médicament anti-VEGF, y compris le bevacizumab.