卵巢癌新辅助化疗后贝伐珠单抗的术后辅助化疗和维持贝伐珠单抗

纳入标准：

1. 先前未经治疗的经组织学证实的上皮性卵巢癌、输卵管或腹膜原发性癌，FIGO IV 期或广泛的 III 期被认为不适合进行初次肿瘤细胞减灭术
2. 组织学上皮细胞类型如下：浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、粘液性腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、移行细胞癌、恶性布伦纳氏肿瘤或未另行说明的腺癌（未另行规定）。
3. 充分了解新辅助化疗作为前期手术后辅助化疗的替代方案的基本原理，并接受了三到四个周期的新辅助治疗，三到四个周期的铂类方案没有进展，随后是间隔细胞减灭手术
4. ECOG 体能状态 0-2

5. 足够的造血功能定义如下：

   • ANC ≥ 1,500/uL，相当于不良事件常见毒性标准 v4.03 (CTCAE) Grade1。
   • 血小板 ≥ 100,000/uL（CTCAE 0-1 级）。
   • INR ≤ 1.5（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 到 3 之间）且 aPTT < 1.2 x ULN

6. 足够的器官功能定义如下：

   • 总胆红素 ≦ 1.5 × ULN（CTCAE 1 级）。
   • ALT/AST≤2.5 x ULN 和碱性磷酸酶≤2.5 x ULN (CTCAE Grade 1)
   • 血清肌酐 ≦ 1.5 × ULN（CTCAE 1 级）。
7. 足够的神经功能，神经病变（感觉和运动）≦ CTCAE 1 级
8. 年龄 20-75岁
9. 患者必须患有可测量和不可测量的疾病。 患者可能有也可能没有癌症相关症状。
10. 预期寿命等于或超过 3 个月
11. 符合入境前要求的患者
12. 理解能力并愿意签署书面知情同意书（间隔手术后 3 周内）

排除标准

1. 交界性卵巢肿瘤、复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌或非上皮癌
2. 中枢神经系统疾病的病史或体检证据，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何脑转移或脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作（TIA）或六个月内蛛网膜下腔出血的病史本研究的第一个治疗日期。
3. 同时患有原发性子宫内膜癌或原发性子宫内膜癌既往病史的患者被排除在外。
4. 其他恶性肿瘤，但在进入研究前 5 年内已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外
5. 接受过任何靶向治疗（包括但不限于疫苗、抗体、酪氨酸激酶抑制剂）或激素治疗以治疗卵巢癌、腹膜原发性癌或输卵管癌的患者
6. 严重、未愈合伤口、溃疡或骨折的患者。
7. 没有筋膜裂开或感染证据的肉芽切口通过二次愈合愈合的患者符合条件，但需要每周进行伤口检查。
8. 6个月内有腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿或活动性消化道出血病史。
9. 患有活动性出血或具有高出血风险的病理状况的患者，例如已知的出血性疾病、凝血病或累及大血管的肿瘤
10. 有临床意义的蛋白尿。 应通过尿蛋白-肌酐比值 (UPCR) 筛查尿蛋白。 已发现 UPCR 与 24 小时尿液收集中排出的蛋白质量直接相关。 具体而言，1.0 的 UPCR 相当于 24 小时尿液收集中的 1.0 克蛋白质。 在无菌容器中获取至少 4 毫升的随机尿液样本（不一定是 24 小时尿液）。 将样本发送到实验室，要求提供尿蛋白和肌酐水平 [单独请求]。 实验室将测量蛋白质浓度 (mg/dL) 和肌酐浓度 (mg/dL) UPCR 推导如下：蛋白质浓度 (mg/dL)/肌酐 (mg/dL)。 患者的 UPCR 必须 < 1.0 才能参与研究。

11. 有临床意义的心血管疾病

    • 未控制的高血压，定义为收缩压 >150 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg。
    • 既往有高血压危象或高血压脑病史
    • 活动性心脏病，例如 进入研究前 6 个月内失代偿性心肌梗死。
    • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
    • 需要药物治疗的严重心律失常。
    • CTCAE 2 级或更高的外周血管疾病（至少短暂（24 小时）的缺血发作非手术治疗且无永久性缺陷）
    • 六个月内有 CVA 病史。
12. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏

13. 存在可影响或升高 CA-125 值的其他严重伴随疾病，例如；

    • 自身免疫性疾病
    • 结节病
    • 慢性活动性肝炎
    • 心包炎
    • 肝硬化
    • 腹部结核
    • 胰腺炎
14. 需要肠外抗生素的急性肝炎或活动性感染

15. 预期进行如下定义的侵入性操作：

    • 在贝伐珠单抗治疗的第一个日期（第 2 周期）之前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
    • 在研究过程中预期的主要外科手术。
    • 在贝伐珠单抗治疗的第一个日期（第 2 周期）之前 7 天内进行核心活检。
16. 之前接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者被排除在外。 允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行过放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病。
17. 同步化疗、放疗或其他研究药物，非疾病相关情况除外（例如 糖尿病胰岛素）在研究期间
18. 精神状态不适合临床试验
19. 怀孕或哺乳的患者。 育龄受试者必须使用有效的避孕措施
20. 既往接受过任何抗 VEGF 药物（包括贝伐珠单抗）治疗的患者。