Quimioterapia adyuvante posoperatoria con bevacizumab y bevacizumab de mantenimiento después de quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de ovario epitelial comprobado histológicamente sin tratamiento previo, carcinoma primario de trompas o peritoneal, de FIGO en estadio IV o extenso en estadio III que no se considere factible para la cirugía citorreductora primaria
2. tipos histológicos de células epiteliales de la siguiente manera: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, carcinoma de células de transición, tumor de Brenner maligno o adenocarcinoma no especificado de otra manera (N.O.S.).
3. bien informado sobre la justificación de la quimioterapia neoadyuvante como alternativa a la cirugía inicial seguida de quimioterapia adyuvante y tratamiento aceptado con tres o cuatro ciclos de tratamiento neoadyuvante con tres o cuatro ciclos de régimen basado en platino sin progresión seguido de cirugía citorreductora de intervalo
4. estado funcional de ECOG 0-2

5. La función hematopoyética adecuada se define de la siguiente manera:

   • ANC ≥ 1500/uL, equivalente a los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos v4.03 (CTCAE) Grado 1.
   • Plaquetas ≥ 100.000/uL (CTCAE Grado 0-1).
   • El INR es ≦ 1,5 (o un INR dentro del rango, por lo general entre 2 y 3, si el paciente recibe una dosis estable de warfarina terapéutica) y aPTT < 1,2 x ULN

6. la función adecuada del órgano se define a continuación:

   • bilirrubina total ≦ 1,5 × ULN (CTCAE Grado 1).
   • ALT/AST≦2,5 x ULN y fosfatasa alcalina≦2,5 x ULN (CTCAE Grado 1)
   • creatinina sérica ≦ 1,5 × LSN (CTCAE Grado 1).
7. función neurológica adecuada, neuropatía (sensorial y motora) ≦ CTCAE Grado 1
8. edad 20-75 años
9. Los pacientes deben tener una enfermedad medible y no medible. Los pacientes pueden o no tener síntomas relacionados con el cáncer.
10. esperanza de vida igual o mayor a 3 meses
11. Pacientes que hayan cumplido con los requisitos de pre-ingreso
12. capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito (dentro de las 3 semanas posteriores a la cirugía de intervalo)

Criterio de exclusión

1. tumores de ovario borderline, cáncer epitelial recurrente de ovario, de trompas o peritoneal o no epitelial
2. antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido el tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subarracnoidea dentro de los seis meses de la primera fecha de tratamiento en este estudio.
3. Se excluyen las pacientes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio primario.
4. otra neoplasia maligna con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma de cuello uterino in situ dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio
5. pacientes que han recibido cualquier terapia dirigida (que incluye, entre otros, vacunas, anticuerpos, inhibidores de la tirosina cinasa) o terapia hormonal para el tratamiento de su carcinoma primario de ovario, peritoneal o de las trompas de Falopio
6. pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan.
7. los pacientes con incisiones de granulación que cicatrizan por segunda intención sin evidencia de dehiscencia fascial o infección son elegibles pero requieren exámenes semanales de la herida.
8. antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal activa en los últimos 6 meses.
9. pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como un trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales
10. proteinuria clínicamente significativa. La proteína en orina debe ser examinada por la relación proteína-creatinina en orina (UPCR). Se ha encontrado que la UPCR se correlaciona directamente con la cantidad de proteína excretada en una recolección de orina de 24 horas. Específicamente, un UPCR de 1.0 es equivalente a 1.0 gramo de proteína en una recolección de orina de 24 horas. Obtenga al menos 4 ml de una muestra de orina al azar en un recipiente estéril (no tiene que ser una orina de 24 horas). Envíe la muestra al laboratorio con la solicitud de niveles de proteína y creatinina en la orina [solicitudes separadas]. El laboratorio medirá la concentración de proteína (mg/dL) y la concentración de creatinina (mg/dL). El UPCR se obtiene de la siguiente manera: concentración de proteína (mg/dL)/creatinina (mg/dL). Los pacientes deben tener un UPCR < 1,0 para permitir la participación en el estudio.

11. enfermedad cardiovascular clínicamente significativa

    • Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 150 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg.
    • Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
    • enfermedad cardíaca activa, p. infarto de miocardio descompensado en el período de 6 meses anterior al ingreso al estudio.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor según la New York Heart Association (NYHA)
    • arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
    • CTCAE Grado 2 o mayor enfermedad vascular periférica (al menos episodios breves (24 horas) de isquemia manejados de forma no quirúrgica y sin déficit permanente)
    • Historial de CVA dentro de los seis meses.
12. Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.

13. presencia de otra enfermedad concomitante grave que pueda afectar o elevar el valor de CA-125, por ejemplo;

    • Enfermedad autoinmune
    • sarcoidosis
    • Hepatitis crónica activa
    • pericarditis
    • cirrosis de higado
    • Tuberculosis abdominal
    • pancreatitis
14. hepatitis aguda o infección activa que requiere antibióticos parenterales

15. anticipación de procedimientos invasivos como se define a continuación:

    • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha de terapia con Bevacizumab (ciclo 2).
    • Procedimiento quirúrgico mayor anticipado durante el curso del estudio.
    • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la primera fecha de la terapia con Bevacizumab (ciclo 2).
16. Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier porción de la cavidad abdominal o de la pelvis. Se permite la radiación previa para cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
17. quimioterapia, radioterapia u otro fármaco en investigación concurrente, excepto condiciones no relacionadas con la enfermedad (p. insulina para la diabetes) durante el período de estudio
18. el estado mental no es apto para un ensayo clínico
19. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Los sujetos en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
20. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier fármaco anti-VEGF, incluido bevacizumab.