Chemioterapia adiuvante postoperatoria con bevacizumab e mantenimento con bevacizumab dopo chemioterapia neoadiuvante per carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma tubarico o peritoneale primario non precedentemente trattato istologicamente provato, di stadio FIGO IV o stadio III esteso non ritenuto fattibile per la chirurgia citoriduttiva primaria
2. tipi di cellule epiteliali istologiche come segue: adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, carcinoma a cellule transizionali, tumore maligno di Brenner o adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.).
3. ben informato sul razionale della chemioterapia neoadiuvante come alternativa alla chirurgia iniziale seguita da chemioterapia adiuvante e trattamento accettato con tre o quattro cicli di trattamento neoadiuvante con tre o quattro cicli di regime a base di platino senza progressione seguito da chirurgia citoriduttiva a intervalli
4. performance status di ECOG 0-2

5. un'adeguata funzione ematopoietica è definita come segue:

   • ANC ≥ 1.500/uL, equivalente a Common Toxicity Criteria for Adverse Events v4.03 (CTCAE) Grade1.
   • Piastrine ≥ 100.000/uL (grado CTCAE 0-1).
   • L'INR è ≦ 1,5 (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico) e aPTT < 1,2 x ULN

6. la funzione organica adeguata è definita come segue:

   • bilirubina totale ≦ 1,5 × ULN (grado 1 CTCAE).
   • ALT/AST≦2,5 x ULN e fosfatasi alcalina≦2,5 x ULN (grado 1 CTCAE)
   • creatinina sierica ≦ 1,5 × ULN (grado 1 CTCAE).
7. adeguata funzione neurologica, neuropatia (sensoriale e motoria) ≦ Grado 1 CTCAE
8. età 20-75 anni
9. I pazienti devono avere malattie misurabili e non misurabili. I pazienti possono avere o meno sintomi correlati al cancro.
10. aspettativa di vita uguale o superiore a 3 mesi
11. Pazienti che hanno soddisfatto i requisiti pre-ingresso
12. capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (entro 3 settimane dall'intervento chirurgico a intervalli)

Criteri di esclusione

1. tumori ovarici borderline, tumori ovarici epiteliali ricorrenti, tubarici o peritoneali o tumori non epiteliali
2. storia o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale, inclusi tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o storia di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi della prima data di trattamento in questo studio.
3. Sono escluse le pazienti con carcinoma endometriale primario sincrono o una storia pregressa di carcinoma endometriale primario.
4. altri tumori maligni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato curativamente o del carcinoma cervicale in situ entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio
5. pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia mirata (inclusi ma non limitati a vaccini, anticorpi, inibitori della tirosin-chinasi) o terapia ormonale per la gestione del loro carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio
6. pazienti con ferite gravi, che non guariscono, ulcere o fratture ossee.
7. i pazienti con incisioni di granulazione che guariscono per seconda intenzione senza evidenza di deiscenza fasciale o infezione sono ammissibili ma richiedono esami della ferita settimanali.
8. storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi.
9. pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi maggiori
10. proteinuria clinicamente significativa. Le proteine ​​urinarie devono essere valutate in base al rapporto proteine-creatinina urinarie (UPCR). È stato riscontrato che l'UPCR è correlato direttamente con la quantità di proteine ​​escrete in una raccolta di urine delle 24 ore. Nello specifico, un UPCR di 1,0 equivale a 1,0 grammo di proteine ​​in una raccolta di urine delle 24 ore. Ottenere almeno 4 ml di un campione casuale di urina in un contenitore sterile (non deve essere un'urina delle 24 ore). Inviare il campione al laboratorio con la richiesta dei livelli di proteine ​​e creatinina nelle urine [richieste separate]. Il laboratorio misurerà la concentrazione di proteine ​​(mg/dL) e la concentrazione di creatinina (mg/dL) L'UPCR è derivato come segue: concentrazione di proteine ​​(mg/dL)/creatinina (mg/dL). I pazienti devono avere un UPCR < 1,0 per consentire la partecipazione allo studio.

11. malattia cardiovascolare clinicamente significativa

    • Ipertensione incontrollata, definita come sistolica >150 mm Hg o diastolica >90 mm Hg.
    • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
    • malattia cardiaca attiva, ad es. infarto del miocardio scompensato entro il periodo di 6 mesi precedente l'ingresso nello studio.
    • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
    • grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
    • Malattia vascolare periferica di grado CTCAE 2 o superiore (episodi di almeno breve (24 ore) di ischemia gestiti non chirurgicamente e senza deficit permanente)
    • Storia di CVA entro sei mesi.
12. nota ipersensibilità ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti

13. presenza di altre gravi malattie concomitanti che possono influenzare o elevare il valore di CA-125, ad es.;

    • Malattia autoimmune
    • Sarcoidosi
    • Epatite attiva cronica
    • Pericardite
    • Cirrosi epatica
    • Tubercolosi addominale
    • Pancreatite
14. epatite acuta o infezione attiva che richiede antibiotici parenterali

15. anticipazione di procedure invasive come definito di seguito:

    • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima data della terapia con Bevacizumab (ciclo 2).
    • Procedura chirurgica maggiore prevista nel corso dello studio.
    • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della prima data della terapia con Bevacizumab (ciclo 2).
16. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia su qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino. È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
17. chemioterapia, radioterapia o altri farmaci sperimentali concomitanti, ad eccezione delle condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete) durante il periodo di studio
18. lo stato mentale non è idoneo per la sperimentazione clinica
19. Pazienti in gravidanza o allattamento. I soggetti in età fertile devono usare mezzi efficaci di contraccezione
20. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con qualsiasi farmaco anti-VEGF, incluso bevacizumab.