Postoperative adjuvante Chemotherapie mit Bevacizumab und Bevacizumab-Erhaltungstherapie nach neoadjuvanter Chemotherapie bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. zuvor unbehandeltes histologisch nachgewiesenes epitheliales Ovarialkarzinom, tubales oder peritoneales Primärkarzinom im FIGO-Stadium IV oder ausgedehnten Stadium III für eine primäre zytoreduktive Operation nicht geeignet erscheinen
2. Histologische Epithelzelltypen wie folgt: Seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, muzinöses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Übergangszellkarzinom, bösartiger Brenner-Tumor oder nicht anderweitig spezifiziertes Adenokarzinom (n.a.g.).
3. gut informiert über die Begründung einer neoadjuvanten Chemotherapie als Alternative zu einer vorausgehenden Operation, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie, und eine akzeptierte Behandlung mit drei bis vier Zyklen einer neoadjuvanten Behandlung mit drei bis vier Zyklen einer platinbasierten Therapie ohne Progression, gefolgt von einer zytoreduktiven Intervalloperation
4. Leistungsstatus von ECOG 0-2

5. Eine ausreichende hämatopoetische Funktion ist wie folgt definiert:

   • ANC ≥ 1.500/µl, entspricht Common Toxicity Criteria for Adverse Events v4.03 (CTCAE) Grade1.
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl (CTCAE Grad 0-1).
   • INR ist ≦ 1,5 (oder ein INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält) und aPTT < 1,2 x ULN

6. Eine ausreichende Organfunktion ist wie folgt definiert:

   • Gesamtbilirubin ≦ 1,5 × ULN (CTCAE Grad 1).
   • ALT/AST ≤ 2,5 x ULN und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (CTCAE Grad 1)
   • Serumkreatinin ≦ 1,5 × ULN (CTCAE Grad 1).
7. adäquate neurologische Funktion, Neuropathie (sensorisch und motorisch) ≦ CTCAE Grad 1
8. Alter 20-75 Jahre alt
9. Die Patienten müssen eine messbare und eine nicht messbare Krankheit haben. Die Patienten können krebsbedingte Symptome haben oder auch nicht.
10. Lebenserwartung gleich oder länger als 3 Monate
11. Patienten, die die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt haben
12. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (innerhalb von 3 Wochen nach einer Intervalloperation)

Ausschlusskriterien

1. Borderline-Ovarialtumoren, rezidivierende epitheliale Ovarial-, Tuben- oder Peritoneal- oder nicht-epitheliale Karzinome
2. Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, Hirnmetastasen oder Anamnese eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarrachnoidalblutung innerhalb von sechs Monaten des ersten Datums der Behandlung in dieser Studie.
3. Patientinnen mit synchronem primärem Endometriumkarzinom oder einer Vorgeschichte von primärem Endometriumkarzinom sind ausgeschlossen.
4. andere bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ innerhalb von 5 Jahren vor Eintritt in die Studie
5. Patienten, die eine zielgerichtete Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Impfstoffe, Antikörper, Tyrosinkinase-Inhibitoren) oder eine Hormontherapie zur Behandlung ihres Ovarial-, primären Peritoneal- oder Eileiterkarzinoms erhalten haben
6. Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen.
7. Patienten mit sekundär heilenden granulierenden Schnitten ohne Anzeichen einer Fasziendehiszenz oder -infektion sind geeignet, erfordern jedoch wöchentliche Wunduntersuchungen.
8. Anamnese von Bauchfistel, gastrointestinaler Perforation, intraabdominellem Abszess oder aktiver gastrointestinaler Blutung innerhalb von 6 Monaten.
9. Patienten mit aktiver Blutung oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutgerinnungsstörung, Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße
10. klinisch signifikante Proteinurie. Das Protein im Urin sollte anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin (UPCR) gescreent werden. Es wurde festgestellt, dass der UPCR direkt mit der Proteinmenge korreliert, die in einer 24-Stunden-Urinsammlung ausgeschieden wird. Insbesondere entspricht ein UPCR von 1,0 1,0 Gramm Protein in einer 24-Stunden-Urinsammlung. Gewinnen Sie mindestens 4 ml einer Stichprobenurinprobe in einem sterilen Behälter (muss kein 24-Stunden-Urin sein). Senden Sie die Probe mit der Anfrage nach Protein- und Kreatininwerten im Urin an das Labor [separate Anfragen]. Das Labor misst die Proteinkonzentration (mg/dL) und die Kreatininkonzentration (mg/dL). Der UPCR wird wie folgt abgeleitet: Proteinkonzentration (mg/dL)/Kreatinin (mg/dL). Die Patienten müssen einen UPCR < 1,0 haben, um an der Studie teilnehmen zu können.

11. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung

    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 150 mm Hg oder diastolisch > 90 mm Hg.
    • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
    • aktive Herzerkrankung z.B. dekompensierter Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor Eintritt in die Studie.
    • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
    • schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
    • Periphere Gefäßerkrankung CTCAE Grad 2 oder höher (mindestens kurze (24 Stunden) Episoden von Ischämie, die nicht chirurgisch und ohne dauerhaftes Defizit behandelt werden)
    • Geschichte der CVA innerhalb von sechs Monaten.
12. bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper

13. Vorhandensein einer anderen schweren Begleiterkrankung, die den Wert von CA-125 beeinflussen oder erhöhen kann, z.

    • Autoimmunerkrankung
    • Sarkoidose
    • Chronisch aktive Hepatitis
    • Perikarditis
    • Leberzirrhose
    • Bauchtuberkulose
    • Pankreatitis
14. akute Hepatitis oder aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe erfordert

15. Antizipation von invasiven Verfahren wie unten definiert:

    • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Termin der Bevacizumab-Therapie (Zyklus 2).
    • Größerer chirurgischer Eingriff, der im Verlauf der Studie erwartet wird.
    • Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Termin der Bevacizumab-Therapie (Zyklus 2).
16. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, sind ausgeschlossen. Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
17. gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüfmedikamente, außer bei nicht krankheitsbedingten Zuständen (z. Insulin für Diabetes) während des Studienzeitraums
18. der mentale Zustand ist für eine klinische Studie nicht geeignet
19. Patienten, die schwanger sind oder stillen. Personen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden
20. Patienten, die zuvor mit einem Anti-VEGF-Medikament, einschließlich Bevacizumab, behandelt wurden.