Postoperativ adjuverende kemoterapi med Bevacizumab og vedligeholdelsesbevacizumab efter neoadjuverende kemoterapi til ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. tidligere ubehandlet histologisk bevist epitelial ovariecancer, tubal eller peritoneal primært karcinom, af FIGO stadium IV eller omfattende stadium III vurderes ikke at være mulig for primær cytoreduktiv kirurgi
2. histologiske epitelcelletyper som følger: Serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, udifferentieret carcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, overgangscellekarcinom, malign Brenners tumor eller adenocarcinom ikke specificeret på anden måde (N.O.S).
3. velinformeret om begrundelsen for neoadjuverende kemoterapi som et alternativ til forhåndskirurgi efterfulgt af adjuverende kemoterapi og accepteret behandling med tre til fire cyklusser af neoadjuverende behandling med tre til fire cyklusser af platinbaseret regime uden progression efterfulgt af interval cytoreduktiv kirurgi
4. ydeevnestatus for ECOG 0-2

5. tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion er defineret som nedenfor:

   • ANC ≥ 1.500/uL, svarende til Common Toxicity Criteria for Adverse Events v4.03 (CTCAE) Grade1.
   • Blodplader ≥ 100.000/uL (CTCAE Grade 0-1).
   • INR er ≦ 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og aPTT < 1,2 x ULN

6. tilstrækkelig organfunktion er defineret som nedenfor:

   • total bilirubin ≦ 1,5 × ULN (CTCAE Grade 1).
   • ALT/AST≦2,5 x ULN og alkalisk phosphatase≦2,5 x ULN (CTCAE Grade 1)
   • serumkreatinin ≦ 1,5 × ULN (CTCAE Grade 1).
7. tilstrækkelig neurologisk funktion, neuropati (sensorisk og motorisk) ≦ CTCAE Grade 1
8. alder 20-75 år
9. Patienter skal have målbar og ikke-målbar sygdom. Patienter kan have eller måske ikke have kræftrelaterede symptomer.
10. levealder lig med eller længere end 3 måneder
11. Patienter, der har opfyldt før-adgangskravene
12. evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (inden for 3 uger efter intervaloperation)

Eksklusionskriterier

1. borderline ovarietumorer, tilbagevendende epiteliale ovarie-, tubal- eller peritoneale eller ikke-epiteliale cancere
2. anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subarrachnoid blødning inden for seks måneder af den første behandlingsdato i denne undersøgelse.
3. Patienter med synkron primær endometriecancer eller en tidligere historie med primær endometriecancer er udelukket.
4. anden malignitet med undtagelse af helbredende behandlet ikke-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ inden for 5 år før deltagelse i undersøgelsen
5. patienter, der har modtaget målrettet behandling (herunder, men ikke begrænset til, vacciner, antistoffer, tyrosinkinasehæmmere) eller hormonbehandling til behandling af deres ovarie-, peritoneale primære eller æggeledercarcinom
6. patienter med alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
7. patienter med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på fascial dehiscens eller infektion, er berettigede, men kræver ugentlige sårundersøgelser.
8. anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominal absces eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder.
9. patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar
10. klinisk signifikant proteinuri. Urinprotein bør screenes ved urinprotein-kreatinin ratio (UPCR). UPCR har vist sig at korrelere direkte med mængden af ​​protein, der udskilles i en 24 timers urinopsamling. Specifikt svarer en UPCR på 1,0 til 1,0 gram protein i en 24 timers urinopsamling. Anskaf mindst 4 ml af en tilfældig urinprøve i en steril beholder (behøver ikke at være en 24 timers urin). Send prøve til laboratoriet med anmodning om urinprotein- og kreatininniveauer [særskilte anmodninger]. Laboratoriet vil måle proteinkoncentration (mg/dL) og kreatininkoncentration (mg/dL). UPCR er afledt som følger: proteinkoncentration (mg/dL)/kreatinin (mg/dL). Patienter skal have en UPCR < 1,0 for at tillade deltagelse i undersøgelsen.

11. klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom

    • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk >150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg.
    • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
    • aktiv hjertesygdom f.eks. dekompenseret myokardieinfarkt inden for den 6-måneders periode, der går forud for indtræden i undersøgelsen.
    • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
    • alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
    • CTCAE grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom (mindst korte (24 timer) episoder af iskæmi, styret ikke-kirurgisk og uden permanent underskud)
    • Historie af CVA inden for seks måneder.
12. kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer

13. tilstedeværelse af anden alvorlig samtidig sygdom, som kan påvirke eller hæve værdien af ​​CA-125, f.eks.

    • Autoimmun sygdom
    • Sarcoidose
    • Kronisk aktiv hepatitis
    • Perikarditis
    • Skrumpelever
    • Abdominal tuberkulose
    • Pancreatitis
14. akut hepatitis eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika

15. foregribelse af invasive procedurer som defineret nedenfor:

    • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dato for Bevacizumab-behandling (cyklus 2).
    • Større kirurgisk indgreb forventes i løbet af undersøgelsen.
    • Kernebiopsi inden for 7 dage før den første dato for Bevacizumab-behandling (cyklus 2).
16. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet, er udelukket. Forudgående bestråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
17. samtidig kemoterapi, strålebehandling eller andet forsøgslægemiddel undtagen ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes) i studieperioden
18. mental status er ikke egnet til kliniske forsøg
19. Patienter, der er gravide eller ammende. Personer i den fødedygtige alder skal bruge effektive præventionsmidler
20. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et hvilket som helst anti-VEGF-lægemiddel, inklusive bevacizumab.