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Amlodipine pour le fer myocardique dans la thalassémie (AMIT)

28 juin 2017 mis à jour par: Dr Babar S Hasan, Aga Khan University

Effet de l'inhibiteur calcique de type L (amlodipine) sur le dépôt de fer myocardique chez les patients thalassémiques présentant un dépôt de fer myocardique modéré à sévère : une étude pilote randomisée

Les enfants atteints de thalassémie peuvent avoir des niveaux élevés de fer après avoir reçu des transfusions sanguines. Ces niveaux élevés de fer peuvent avoir des effets néfastes sur le corps, en particulier sur le cœur. Conventionnellement, seule une thérapie par chélation était administrée pour prévenir l'accumulation de fer dans le cœur. Cependant, les recherches actuelles ont montré qu'un autre médicament, l'amlodipine, aide également à ralentir le dépôt de fer dans le cœur. Cette étude est conçue pour voir si les patients recevant de l'amlodipine en même temps que leur traitement de chélation régulier ont un taux d'accumulation de fer dans le cœur plus lent que les patients qui ne reçoivent que la chélation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Hypothèse nulle Il n'y a pas de différence entre l'efficacité du traitement par chélation plus amlodipine et le traitement par chélation seul pour retarder le taux de dépôt de fer dans le myocarde chez les patients thalassémiques présentant une surcharge en fer et un besoin constant de transfusion.

Hypothèse alternative Le traitement par chélation plus amlodipine est plus efficace que le traitement par chélation seul pour retarder le taux de dépôt de fer dans le myocarde chez les patients thalassémiques présentant une surcharge en fer et un besoin constant de transfusion.

L'objectif de l'étude des investigateurs est de déterminer si l'amlodipine, un inhibiteur calcique spécifique de type L, en plus de la thérapie de chélation agressive standard, peut retarder le dépôt de fer dans le myocarde des patients thalassémiques présentant une charge en fer myocardique significative avec ou sans cardiomyopathie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 74800
        • Aga Khan University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 16 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients pédiatriques âgés de ≥ 6 ans et ≤ 20 ans pris en charge à l'AKUH depuis au moins 1 an
  • ≥ 10 transfusions sanguines au cours de la vie
  • Besoin transfusionnel ≥ 180 ml/kg/an
  • Ferritine sérique ≥ 1000 ug/dl
  • Patient jugé capable de recevoir une thérapie de chélation (par l'hématologue traitant) soit une perfusion sous-cutanée de Deferoxamine (Desferal) (3-5 jours par semaine) ou de déférasirox oral (quotidien) ou de Defeperione (oral) ou une combinaison de Desferal et de Defeperione.
  • Patients ayant suivi un régime de chélation stable ≥ 6 mois
  • Rempli et signé Consentement éclairé/assentiment.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'amlodipine.
  • Patients atteints d'une maladie nodale sino-auriculaire connue ou d'une sténose aortique.
  • Patients présentant une dysfonction myocardique sévère connue, définie comme une fraction d'éjection du VG ≤ 4 SD pour l'âge, même sans symptômes.
  • Patients présentant des signes et symptômes connus d'insuffisance cardiaque.
  • Patients avec une valeur T2* < 4 ms en IRM cardiaque.
  • Patients ayant une pression artérielle systolique ≤ 2 SD pour l'âge (hypotension systémique) au moment de l'inscription.
  • Patients atteints de maladies cardiaques congénitales importantes ou de maladies cardiaques acquises autres que la thalassémie (telles que définies précédemment) précédemment diagnostiquées.
  • Les patients ayant des contre-indications connues à l'IRM (stimulateurs cardiaques, clips métalliques d'anévrisme cérébral, etc.)
  • Patient ayant des antécédents connus de développement de la tétanie après l'utilisation d'un inhibiteur calcique
  • Grossesse connue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chélation standard et amlodipine

Ce bras recevra à la fois la chélation et l'amlodipine.

L'amlodipine sera administrée en une seule dose quotidienne. Il sera administré à la dose de 0,1 mg/kg/jour ou maximum de 2,5 mg/jour.

La thérapie de chélation standard sera administrée soit par perfusion sous-cutanée de déféroxamine (3 à 5 jours par semaine) ou de déférasirox oral (quotidien) ou une combinaison de déféroxamine et de défériprone.

La posologie dépendra des besoins individuels, tels que déterminés par l'hématologue traitant.
Médicament: Chélation standard
Cela comprendra des médicaments de chélation standard (Deferasirox ou Deferoxamine ou Combinaison de Deferoxamine et Deferiprone). La posologie et le médicament utilisés dépendront des niveaux de ferritine et des besoins individuels, tels que déterminés par l'hématologue traitant et seront conformes aux directives de Société pakistanaise de thalassémie.
Autres noms:
  • Asunra ou Kelfer ou Desferal
Médicament: Amlodipine
des doses de 0,2 à 0,25 mg/kg/jour PO seraient administrées au cours de cet essai
Autres noms:
  • Bloqueur des canaux calciques de type L
Comparateur actif: Chélation standard

Déférasirox ou déféroxamine ou défériprone. Les patients de ce bras ne recevront qu'un traitement chélateur standard, soit par perfusion sous-cutanée d'un traitement chélateur de déféroxamine (3 à 5 jours par semaine) ou de déférasirox oral (quotidien) ou d'une combinaison de déféroxamine et de défériprone.

La posologie dépendra des besoins individuels, tels que déterminés par l'hématologue traitant.

Cela servira de bras de contrôle de l'étude sans aucune intervention supplémentaire.
Médicament: Chélation standard
Cela comprendra des médicaments de chélation standard (Deferasirox ou Deferoxamine ou Combinaison de Deferoxamine et Deferiprone). La posologie et le médicament utilisés dépendront des niveaux de ferritine et des besoins individuels, tels que déterminés par l'hématologue traitant et seront conformes aux directives de Société pakistanaise de thalassémie.
Autres noms:
  • Asunra ou Kelfer ou Desferal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de l'amlodipine pour ralentir le taux de dépôt de fer dans le myocarde (évaluée par la modification des temps T2*)
Délai: Au départ, puis à 6 mois et 12 mois après le début de l'étude
Chaque patient sera randomisé dans l'un des deux bras de l'étude : amlodipine plus chélation ou chélation seule. Tous les patients subiront une IRM et une imagerie T2 * au départ, puis lors des visites de suivi à 6 et 12 mois. L'efficacité de l'amlodipine sera évaluée à l'aide de la variation des temps T2*.
Au départ, puis à 6 mois et 12 mois après le début de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du traitement par l'amlodipine sur la taille ventriculaire gauche, la fonction systolique et diastolique
Délai: Au départ, puis à 6 mois et 12 mois après le début de l'étude

L'IRM cardiaque et l'échocardiogramme seront utilisés pour évaluer la fonction systolique et diastolique. Les paramètres de base tels que le volume télédiastolique ventriculaire gauche, le volume systolique ventriculaire gauche et la fraction d'éjection seront mesurés.

Le Doppler d'entrée mitrale ainsi que l'imagerie Doppler tissulaire seront utilisés pour évaluer le dysfonctionnement diastolique.

L'échocardiographie Doppler pulsée conventionnelle sera utilisée pour dériver l'indice de performance myocardique (indice Tei) de chaque patient qui servira de substitut à la fonction systolique.

La contrainte et le taux de contrainte ventriculaires gauche et droit longitudinaux globaux et segmentaires maximaux seront calculés à l'aide du suivi du chatoiement en traçant les images obtenues à partir de la vue apicale à 4 chambres. La déformation et la vitesse de déformation circonférentielle ventriculaire droite et gauche maximales globales et segmentaires seront également calculées à partir d'une vue parasternale à axe court à mi-cavité en utilisant également le suivi du chatoiement.
Au départ, puis à 6 mois et 12 mois après le début de l'étude
Efficacité de l'amlodipine pour retarder la teneur en fer du foie (mg/g)
Délai: Au départ, puis à 6 mois et 12 mois après le début de l'étude
La teneur en fer du foie sera mesurée à l'aide de l'imagerie T2* du foie
Au départ, puis à 6 mois et 12 mois après le début de l'étude
Effets indésirables du traitement par l'amlodipine
Délai: Au départ et à 6 mois et 12 mois après le début de l'étude ; à toutes les visites à la pharmacie de l'unité d'essais cliniques de l'Hôpital Aga Khan pour la distribution d'amlodipine et à toutes les visites de routine à la clinique d'hématologie ambulatoire
Les données sur les effets indésirables seront recueillies à l'aide du formulaire d'événement indésirable. Les effets indésirables attendus comprennent la fatigue, les nausées, les œdèmes, les palpitations, les bouffées vasomotrices, les maux de tête, les étourdissements, la vision floue, la somnolence, la toux, l'hypertension et la bradycardie sinusale. Tout autre événement indésirable sera également signalé. Les événements indésirables qui ne nécessitent qu'une prise en charge symptomatique seront traités par l'hématologue principal du participant. Les événements indésirables nécessitant une hospitalisation seront également gérés par l'hématologue principal du participant et les frais encourus seront couverts par le fonds de recherche. Les événements indésirables cardiovasculaires nécessitant une prise en charge ambulatoire ou hospitalière seront traités par le chercheur principal et son équipe de cardiologie et tous les frais encourus seront couverts par le fonds de recherche.
Au départ et à 6 mois et 12 mois après le début de l'étude ; à toutes les visites à la pharmacie de l'unité d'essais cliniques de l'Hôpital Aga Khan pour la distribution d'amlodipine et à toutes les visites de routine à la clinique d'hématologie ambulatoire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aga Khan University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Babar Hasan, Aga Khan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2014

Première publication (Estimation)

19 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMIT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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