Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Amlodipine voor myocardiaal ijzer bij thalassemie (AMIT)

28 juni 2017 bijgewerkt door: Dr Babar S Hasan, Aga Khan University

Effect van L-type calciumkanaalblokker (Amlodipine) op myocardiale ijzerafzetting bij thalassemische patiënten met matige tot ernstige myocardiale ijzerafzetting: een gerandomiseerde pilotstudie

Kinderen met thalassemie kunnen een hoog ijzergehalte hebben na het ontvangen van bloedtransfusies. Deze hoge ijzergehaltes kunnen schadelijke effecten hebben op het lichaam, vooral het hart. Conventioneel werd alleen chelatietherapie gegeven om ijzerophoping in het hart te voorkomen. Huidig ​​​​onderzoek heeft echter aangetoond dat een ander medicijn, amlodipine, ook helpt om de afzetting van ijzer in het hart te vertragen. Deze studie is opgezet om te zien of patiënten die amlodipine krijgen samen met hun reguliere chelatietherapie een langzamere ijzeropbouw in het hart hebben in vergelijking met patiënten die alleen chelatietherapie krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nulhypothese Er is geen verschil tussen de werkzaamheid van chelatietherapie plus amlodipinetherapie en chelatietherapie alleen bij het vertragen van de snelheid van myocardiale ijzerafzetting bij thalassemiepatiënten met ijzerstapeling en een constante transfusiebehoefte.

Alternatieve hypothese Chelatie plus amlodipinetherapie is effectiever dan chelatietherapie alleen bij het vertragen van de snelheid van myocardiale ijzerafzetting bij thalassemiepatiënten met ijzerstapeling en een constante transfusiebehoefte.

Het doel van de studie van de onderzoekers is om te bepalen of amlodipine, een L-type specifieke calciumantagonist, naast de standaard agressieve chelatietherapie, de afzetting van ijzer in het myocardium van thalassemiepatiënten met significante myocardiale ijzerbelasting kan vertragen met of zonder cardiomyopathie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 74800
        • Aga Khan University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 16 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pediatrische patiënten van ≥ 6 en ≤ 20 jaar onder behandeling bij AKUH gedurende ten minste 1 jaar
  • ≥ 10 bloedtransfusies in het leven
  • Transfusiebehoefte ≥ 180 ml/kg/jaar
  • Serumferritine ≥ 1000 ug/dl
  • Patiënt wordt in staat geacht om chelatietherapie te krijgen (door hematoloog te behandelen) hetzij subcutane infusie van deferoxamine (Desferal) (3-5 dagen per week) of orale deferasirox (dagelijks) of Defeperione (oraal) of een combinatie van Desferal en Defeperione.
  • Patiënten die ≥ 6 maanden een stabiel chelatieregime hebben gevolgd
  • Ingevulde en ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor amlodipine.
  • Patiënten met bekende sinusitis of aortastenose.
  • Patiënten met bekende ernstige myocarddisfunctie, gedefinieerd als een LV-ejectiefractie van ≤ 4 SD voor leeftijd, zelfs zonder symptomen.
  • Patiënten met bekende tekenen en symptomen van hartfalen.
  • Patiënten met een T2*-waarde van < 4 ms op cardiale MRI.
  • Patiënten met een systolische bloeddruk ≤ 2 SD voor leeftijd (systemische hypotensie) op het moment van inschrijving.
  • Patiënten met eerder gediagnosticeerde significante aangeboren hartaandoeningen of verworven hartaandoeningen anders dan thalassemie (zoals eerder gedefinieerd).
  • Patiënten met bekende contra-indicaties voor MRI (pacemakers, metalen clips van cerebrale aneurysma's, enz.)
  • Patiënt met een bekende geschiedenis van het ontwikkelen van tetanie na gebruik van een calciumantagonist
  • Bekende zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Standaard chelatietherapie en amlodipine

Deze arm krijgt zowel chelatietherapie als amlodipine.

Amlodipine wordt toegediend als een enkele dagelijkse dosis. Het wordt toegediend in een dosis van 0,1 mg/kg/dag of maximaal 2,5 mg/dag.

Standaard chelatietherapie wordt toegediend via subcutane infusie van deferoxamine (3-5 dagen per week) of orale deferasirox (dagelijks) of een combinatie van deferoxamine en deferipron.

De dosering zal afhangen van de individuele behoefte, zoals bepaald door de behandelend hematoloog.
Geneesmiddel: Standaard chelatie
Dit zal bestaan ​​uit standaard chelatiegeneesmiddelen (deferasirox of deferoxamine of combinatie van deferoxamine en deferiprone). De dosering en het gebruikte geneesmiddel zullen afhangen van de ferritinespiegels en de individuele behoefte, zoals bepaald door de behandelend hematoloog en zullen in overeenstemming zijn met de richtlijnen voor ijzerchelatie van Pakistaanse Thalassemia Society.
Andere namen:
  • Asunra of Kelfer of Desferal
Geneesmiddel: Amlodipine
doses van 0,2 tot 0,25 mg/kg/dag oraal zouden tijdens deze proef worden gegeven
Andere namen:
  • L-type calciumantagonist
Actieve vergelijker: Standaard chelatie

Deferasirox of Deferoxamine of Deferipron. Patiënten in deze arm krijgen alleen standaard chelatietherapie toegediend, hetzij door subcutane infusie van chelatietherapie van deferoxamine (3-5 dagen per week) of orale deferasirox (dagelijks) of een combinatie van deferoxamine en deferipron.

De dosering zal afhangen van de individuele behoefte, zoals bepaald door de behandelend hematoloog.

Dit zal dienen als de controle-arm van het onderzoek zonder enige aanvullende tussenkomst.
Geneesmiddel: Standaard chelatie
Dit zal bestaan ​​uit standaard chelatiegeneesmiddelen (deferasirox of deferoxamine of combinatie van deferoxamine en deferiprone). De dosering en het gebruikte geneesmiddel zullen afhangen van de ferritinespiegels en de individuele behoefte, zoals bepaald door de behandelend hematoloog en zullen in overeenstemming zijn met de richtlijnen voor ijzerchelatie van Pakistaanse Thalassemia Society.
Andere namen:
  • Asunra of Kelfer of Desferal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van amlodipine bij het vertragen van de ijzerafzetting in het myocard (beoordeeld door verandering in T2*-tijden)
Tijdsspanne: Bij baseline, en vervolgens op 6 maanden en 12 maanden vanaf de start van de studie
Elke patiënt wordt gerandomiseerd in een van de twee onderzoeksarmen: amlodipine plus chelatie of alleen chelatie. Alle patiënten ondergaan MRI- en T2*-beeldvorming bij baseline en vervolgens bij follow-upbezoeken na 6 en 12 maanden. De werkzaamheid van amlodipine zal worden beoordeeld aan de hand van verandering in T2*-tijden.
Bij baseline, en vervolgens op 6 maanden en 12 maanden vanaf de start van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van amlodipinetherapie op de linkerventrikelgrootte, systolische en diastolische functie
Tijdsspanne: Bij baseline en vervolgens op 6 maanden en 12 maanden vanaf de start van de studie

Cardiale MRI en echocardiogram zullen worden gebruikt om zowel de systolische als de diastolische functie te beoordelen. Basisparameters zoals linkerventrikel einddiastolisch volume, linkerventrikel systolisch volume en de ejectiefractie worden gemeten.

Mitral Inflow Doppler en Tissue Doppler Imaging zullen worden gebruikt om diastolische disfunctie te beoordelen.

Conventionele gepulseerde Doppler-echocardiografie zal worden gebruikt om de myocardiale prestatie-index (Tei-index) van elke patiënt af te leiden, die zal dienen als surrogaat voor de systolische functie.

Piek globale en segmentale longitudinale linker- en rechterventrikelbelasting en reksnelheid zullen worden berekend met behulp van spikkelvolging door beelden te traceren die zijn verkregen uit het apicale 4-kameraanzicht. Piek globale en segmentale rechter en linker ventriculaire omtrekbelasting en reksnelheid zullen ook worden berekend op basis van een parasternale, mid-cavity korte-asweergave met behulp van speckle-tracking.
Bij baseline en vervolgens op 6 maanden en 12 maanden vanaf de start van de studie
Werkzaamheid van amlodipine bij het vertragen van het ijzergehalte in de lever (mg/g)
Tijdsspanne: Bij baseline en vervolgens op 6 maanden en 12 maanden vanaf de start van de studie
Het ijzergehalte in de lever wordt gemeten met behulp van T2*-beeldvorming van de lever
Bij baseline en vervolgens op 6 maanden en 12 maanden vanaf de start van de studie
Bijwerkingen van amlodipinetherapie
Tijdsspanne: Bij baseline en 6 maanden en 12 maanden vanaf de start van het onderzoek; bij alle bezoeken aan de apotheek van de Clinical Trial Unit in het Aga Khan Hosptal voor het verstrekken van amlodipine en bij alle routinebezoeken aan de polikliniek hematologie
Gegevens over bijwerkingen worden verzameld met behulp van het formulier voor ongewenste voorvallen. De verwachte bijwerkingen zijn vermoeidheid, misselijkheid, oedeem, hartkloppingen, blozen, hoofdpijn, duizeligheid, wazig zien, slaperigheid, hoesten, hypertensie en sinusbradycardie. Elke andere bijwerking zal ook worden gemeld. Bijwerkingen waarvoor alleen symptomatische behandeling nodig is, worden behandeld door de primaire hematoloog van de deelnemer. Bijwerkingen waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is, worden ook door de primaire hematoloog van de deelnemer behandeld en de gemaakte kosten worden gedekt door het onderzoeksfonds. Cardiovasculaire bijwerkingen die ambulante of intramurale behandeling vereisen, zullen worden behandeld door de hoofdonderzoeker en zijn cardiologieteam en alle gemaakte kosten zullen worden gedekt door het onderzoeksfonds.
Bij baseline en 6 maanden en 12 maanden vanaf de start van het onderzoek; bij alle bezoeken aan de apotheek van de Clinical Trial Unit in het Aga Khan Hosptal voor het verstrekken van amlodipine en bij alle routinebezoeken aan de polikliniek hematologie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aga Khan University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Babar Hasan, Aga Khan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMIT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Thalassemie

Klinische onderzoeken op Standaard chelatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren